부피가 큰 결절 양성 방광암에서 관문 억제제와 방사선 요법 (CIRTiN-BC)

포함 기준

• 방광암, 방광 종양의 경요도 절제술(TURBT) 또는 방광 생검에서 병리학적으로 확인됨. 순수 요로상피, 변이형 요로상피 또는 편평 세포 암종의 비율이 허용됩니다. 적격성에 대한 질문은 UTSW 병리학과의 상담을 통해 해결할 수 있지만 공식적인 병리학적 검토는 필요하지 않습니다.
• 크기가 크고 임상적으로 림프절 양성 질환(cN+)은 다음과 같이 정의됩니다. 1) CT 또는 MRI에서 최대 직경이 1.5cm 이상인 단일 골반 림프절; 또는 2) CT 또는 MRI에서 가장 큰 직경이 1cm 이상인 여러 개의 골반 림프절. 병리학적 확인은 필요하지 않습니다. 적격성을 확립하기 위한 이미징은 임상시험 등록 60일 이전에 획득해야 합니다. 스캔은 등록하는 임상의가 개인적으로 검토해야 합니다. UT Southwestern 외부에서 얻은 이미징 연구의 경우 등록 조사관의 결절 상태 및 승인에 대한 이미징 검토가 필요합니다. 모호하거나 의심스러운 경우 UTSW 방사선 전문의의 검토 및 승인은 선택 사항이지만 필수 사항은 아닙니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 0-1.
• 치료하는 비뇨기과 전문의가 결정한 근치 방광 절제술에 적합한 후보.
• 치료하는 방사선 종양 전문의가 결정한 정위 절제 방사선 요법에 적합한 후보.
• 백금 기반 다운스테이징 화학요법(DCT)(코호트 1, 아래에 자세히 설명됨)을 받을 부적격 또는 임상적 완전 반응 달성 실패를 기반으로 FDA 승인 면역 체크포인트 억제제 요법을 시작할 계획이거나 시작 후 1-3주 이내인 환자 백금 기반 DCT(코호트 2, 아래에 자세히 설명됨)로.

코호트 1(화학요법 부적격) - 다음 중 하나:

• 위에 정의된 부피가 큰 cN+ 질환의 단계에 있는 환자, 백금 기반 화학 요법을 받을 수 있는 의학적으로 부적격자 또는 적절하고 문서화된 상담 후 백금 기반 화학 요법을 받는 것을 거부하는 환자; 또는
• 위에 정의된 부피가 큰 cN+ 질병 병기, 시스플라틴 기반 화학 요법을 받기에 의학적으로 부적격 환자, PD-L1 양성 종양(해당 ICI 제제에 대한 FDA 승인 라벨에 설명된 방법론에 따름)

코호트 2(화학요법 비반응) - 다음 중 하나:

• 위에 정의된 부피가 큰 cN+ 질병으로 처음 단계가 설정되고 백금 기반 DCT 2주기 후 방사선학적 진행이 있는 환자(RECIST 1.1 기준에 따라: ≥ 5mm 절대 증가와 함께 보이는 병변의 총 단축 직경이 ≥20% 증가)
• 위에 정의된 부피가 큰 cN+ 질병으로 처음 단계가 결정되고 백금 기반 DCT의 3~4주기 후에 방사선학적 완전 반응을 달성하지 못하는 환자(모든 확대된 림프절이 <1cm 단축 직경으로 감소하지 못함)
• 위에 정의된 부피가 큰 cN+ 질병으로 처음 단계가 결정되고 환자 불내성으로 인해 중단된 백금 기반 DCT의 1~2주기 후에 방사선학적 완전 반응을 달성하지 못한 환자
• 백금 기반 DCT의 2주기 이상 후에 위에서 정의된 cN+ 질환으로 진행하는 환자, 처음에는 위에 정의된 부피가 큰 cN+ 질병의 단계가 아닙니다.
• 허용되는 하향 화학요법 요법은 젬시타빈/시스플라틴(gem/cis), 젬시타빈/카보플라틴(gem/carbo) 및 메토트렉세이트/빈블라스틴/독소루빈/시스플라틴(MVAC, 모든 용량 변형)입니다.
• 허용되는 면역 체크포인트 억제제 제제는 백금 부적격(코호트 1) 또는 백금 불응성(코호트 2) 방광암에 대해 FDA 승인을 받은 것들입니다: 코호트 1의 경우 아테졸리주맙 또는 펨브롤리주맙; 코호트 2에 대한 아테졸리주맙, 아벨루맙, 니볼루맙 또는 펨브롤리주맙. 추가 면역 체크포인트 억제제(항-PD1, 항-PD-L1 및/또는 항-CTLA4) 제제가 연구 동안 진행성 요로상피암종에 사용하도록 승인된 경우, 이러한 제제는 도 허용됩니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준

• 임의의 연구 치료 양식(근치적 방광 절제술, 정위 절제 방사선 요법, 면역 체크포인트 억제제 요법)에 대한 의학적 또는 해부학적 금기.
• 순수 선암종, 순수 소세포 암종, 육종, 림프종, 비생식기 원발성(예: 대장).
• 전이성(cM1) 질환, 1) 대동맥 분기점 위 1cm 이상 림프절(cM1a), 또는 뼈, 뇌 또는 모든 내장 부위(cM1b)로의 전이. 하나의 확대된 후복막 림프절이 있는 환자는 전이성 질환이 없음을 나타내는 적절하게 수행된 림프절 생검 또는 FDG 결합력이 없음을 보여주는 PET 스캔을 받을 자격이 있습니다.
• 다음을 제외한 두 번째 원발성 악성 종양: 1) 비전이성(cM0) 전립선암, 2) 비전이성(cM0) 자궁내막암, 3) 비흑색종 피부암, 4) 자궁경부 편평 세포 상피내암종, 4) 모든 AJCC 병기 I/II 또는 환자가 근치 치료를 받고 3년 동안 질병의 증거가 없는 장기 한정 원발성 악성 종양.
• 이전 골반 방사선 요법.
• 환자가 ICI에 부적격하게 만드는 자가면역 질환.
• 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드 또는 부신 대체 스테로이드를 제외한 연구 시작 14일 이내에 임의의 면역억제제로의 치료.
• 투석이 필요한 말기 신장 질환.
• CD4+ 수가 > 400인 HAART에서 안정적이지 않은 경우 HIV 감염.
• 피험자는 연구 중인 암 치료를 위해 다른 조사 물질을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 아테졸리주맙, 아벨루맙, 더발루맙, 니볼루맙, 펨브롤리주맙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥(심방 세동/심방 조동 제외) 또는 조사자의 의견에 따라 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 , 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
• 피험자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.