Исследование по сравнению фармакокинетики, безопасности и переносимости после введения паловаротена здоровыми субъектами японского и неазиатского происхождения

Ключевые критерии включения:

• Субъект имел индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 и массу тела 50 кг и более. Индекс массы тела рассчитывали следующим образом: вес (кг)/рост2 (м2).
• Субъект имел пульс в состоянии покоя (не менее 5 минут) в положении сидя более 45, но менее 100 ударов в минуту (BPM) и систолическое и диастолическое артериальное давление (АД) менее 140/90 мм рт.ст.
• Субъект был некурящим в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга и имел максимальный стаж курения 5 пачек лет.
• Субъект имел хорошее общее состояние здоровья, что определялось историей болезни, физическим осмотром, ЭКГ в 12 отведениях, показателями жизнедеятельности и клиническими лабораторными результатами, полученными в течение 28 дней до начала исследования.
• Субъект имел возможность проглотить пероральную твердую дозированную форму лекарства.

Неазиатские предметы:

• У субъекта должны были быть как биологические родители, так и четверо биологических бабушек и дедушек неазиатского происхождения.
• Субъект должен быть индивидуально подобран (в соотношении 1:1) по полу, возрасту (в пределах 5 лет) и весу (в пределах 10%) с японцем.

Японские предметы

• Субъект должен был родиться в Японии и иметь как биологических родителей, так и четырех биологических бабушек и дедушек японского происхождения.
• У субъекта был действующий японский паспорт.
• Субъект должен проживать за пределами Японии не более 5 лет.
• Субъект не должен был существенно менять свой рацион после отъезда из Японии, например, он/она должен был в основном придерживаться "японской" диеты.

Ключевые критерии исключения:

• Субъект имел в анамнезе или текущие признаки клинически значимого или неконтролируемого заболевания, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, гематологические, нейропсихологические, эндокринные, желудочно-кишечные, репродуктивные или легочные.
• Субъект была беременна, кормила грудью или планировала забеременеть или сдать гаметы (яйцеклетки или сперму) для экстракорпорального оплодотворения в течение периода исследования или в течение 30 дней после последнего визита субъекта, связанного с исследованием (только для подходящих субъектов, если применимо).
• У субъекта было заболевание, которое потенциально могло быть усугублено системными ретиноидами, такими как изотретиноин или этретинат.
• Субъект подвергался воздействию синтетических пероральных ретиноидов за последние 30 дней до визита для скрининга (подпись информированного согласия).
• Субъект в настоящее время принимал витамин А или бета-каротин, поливитамины, содержащие витамин А или бета-каротин, или растительные препараты, рыбий жир, и не мог или не хотел прекращать прием этих продуктов на время исследования.
• Субъект имел в анамнезе или наличие скрытых инфекций, включая положительные тесты на вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1), ВИЧ-2, вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).
• У субъекта было какое-либо заболевание или состояние, которое, как известно, препятствует абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Субъект параллельно лечился тетрациклином из-за потенциально повышенного риска псевдоопухоли головного мозга.
• У субъекта в анамнезе была аллергия или гиперчувствительность к ретиноидам или лактозе.
• Субъект подвергался воздействию любого исследуемого препарата в течение 30 дней или шести периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после визита для скрининга.
• Субъект лечился любыми известными ингибиторами CYP450 3A4 (например, кетоконазолом, гестоденом, рифампицином) в течение 30 дней до визита для скрининга.
• Субъект в анамнезе злоупотреблял алкоголем и/или психоактивными веществами.
• Субъект считался уязвимым (например, с когнитивными нарушениями, лицом, содержащимся под стражей).
• Любая причина, которая, по мнению Исследователя, привела бы к неспособности субъекта и/или его семьи соблюдать протокол.