Оценить безопасность и предварительную эффективность комбинации системы NaviFUS с повторным облучением пациентов с rGBM

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты мужского/женского пола в возрасте ≥ 20 лет
2. Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома (GBM), рецидивирующая после стандартной лучевой терапии (ЛТ) и темозоломида, и вторая рецидивирующая после предшествующего лечения ингибитором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или VEGFR (включая бевацизумаб) (неэффективность бевацизумаба).
3. Пациенты, которые уже принимают стероиды, должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов в течение как минимум 7 дней до начала исследуемого лечения.
4. Минимальный интервал после завершения лучевой терапии составляет 12 недель.
5. Во время исследуемого лечения минимальный интервал с момента последней лекарственной терапии:

(1) 1 неделя для нецитотоксических препаратов (например, интерферон, тамоксифен), ежедневной химиотерапии (например, метрономный темозоломид, цитоксан) или таргетной терапии (например, гливек, тарцева)

(2) 4 недели после последней цитотоксической терапии или ингибитора VEGF или VEGFR (например, бевацизумаб)

(3) 6 недель после завершения схемы химиотерапии, содержащей нитромочевину (например, кармустин [BCNU])

6. Индекс массы тела (ИМТ) ≥17 кг/м2

7. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 3

8. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни ≥ 12 недель.

9. Адекватная функция печени, почек, свертывания и кроветворения.

1. Гемоглобин ≥ 8 г/дл
2. Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
3. Нейтрофилы ≥ 1500/мм3
4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
5. Аланинтрансаминаза (АЛТ) < 3 x ULN
6. Аспартаттрансаминаза (АСТ) < 3 x ULN
7. Протромбиновое время ≤ 1,2 x ВГН
8. Международный нормализованный коэффициент (МНО) < 1,5
9. Билирубин < 2 х ВГН

10. Пациенты с областью интереса (ROI) для воздействия FUS расположены на расстоянии не менее 30 мм ниже кости черепа, и ROI не находится в глубоком центре головного мозга с важнейшими функциями мозга, например, в области ствола мозга, или двигательные или речевые области

11. Пациенты, которые потенциально могут забеременеть, и их партнеры должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.

12. Способен дать письменное информированное согласие на участие в исследовании и соблюдать требования исследования, по мнению исследователя.

Критерий исключения:

1. Пациенты с имплантированным кардиостимулятором, дефибриллятором или глубоким стимулятором мозга, другими имплантированными в мозг электронными устройствами или документально подтвержденными клинически значимыми аритмиями.
2. Пациенты с менингеальными метастазами, внутричерепным инсультом, застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, сердечной аритмией, нестабильным сердечным статусом и неконтролируемой судорожной активностью
3. Однако пациенты с известным ВИЧ, которым тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом исследовании.
4. Любой пациент, нуждающийся в дополнительной кислородной терапии
5. Употребление любых рекреационных наркотиков или наркомания в анамнезе
6. Беременные или кормящие женщины
7. Получение исследуемого препарата в течение 28 дней до первого воздействия ФУЗ.
8. Известная чувствительность/аллергия на индикаторы ПЭТ, O-(2-[18F]фторэтил)-L-тирозин (FET); контрастные вещества для магнитно-резонансной томографии (МРТ), Dotarem; контрастные вещества для компьютерной томографии (КТ); Соновью®; или любой из его компонентов
9. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск для пациентов или уменьшить вероятность получения удовлетворительных данных, необходимых для достижения целей исследования.
10. Аномальные исходные данные, рассматриваемые исследователем, указывают на условия, которые могут повлиять на конечные точки исследования.
11. Пациенты с острым кровотечением в области интереса
12. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, которые не были восстановлены за 4 недели до скрининга, или пациенты, перенесшие незначительные процедуры, чрескожную биопсию или установку сосудистого доступа ≤ 1 недели до скрининга, или которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры или травмы
13. Пациенты с коагулопатией или факторами риска кровотечения.
14. Прием антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов в течение одной недели до включения в исследование
15. Прием лекарств, которые, как известно, повышают риск кровотечения в течение одного месяца до включения в исследование (например, бевацизумаб)
16. Противопоказания к МРТ, включая, помимо прочего, металлические имплантаты и клаустрофобию.
17. Пациенты с тяжелой артериальной гипертензией (определяемой как систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
18. Пациенты с кардиальным шунтом
19. Пациенты с нежелательными явлениями, связанными с противоопухолевой терапией, которые не устранены/не разрешились до исходного уровня или 1 степени тяжести