Valutare la sicurezza e l'efficacia preliminare della combinazione del sistema NaviFUS con la re-irradiazione per i pazienti con rGBM

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti maschi/femmine di età ≥ 20 anni
2. Glioblastoma multiforme (GBM) istologicamente provato che è ricorrente dopo radioterapia standard (RT) e temozolomide e il secondo ricorrente dopo precedente trattamento con un inibitore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o della somministrazione di VEGFR (incluso bevacizumab) (fallimento di bevacizumab).
3. I pazienti che già assumono steroidi devono assumere una dose stabile o decrescente di steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento in studio
4. L'intervallo minimo dal completamento del trattamento con radiazioni è di 12 settimane.
5. Al momento del trattamento in studio, intervallo minimo dall'ultima terapia farmacologica:

(1) 1 settimana per agenti non citotossici (ad es. interferone, tamoxifene), chemioterapia giornaliera (ad es. temozolomide metronomica, cytoxan) o terapie mirate somministrate quotidianamente (ad es. gleevec, tarceva)

(2) 4 settimane dall'ultima terapia citotossica o inibitore di VEGF o VEGFR (ad es. bevacizumab)

(3) 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea (ad es. carmustina [BCNU])

6. Indice di massa corporea (BMI) ≥17 kg/ m2

7. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 3

8. Pazienti con aspettativa di vita ≥ 12 settimane

9. Adeguata funzionalità epatica, renale, coagulativa ed ematopoietica.

1. Emoglobina ≥ 8 g/dL
2. Piastrine ≥ 100.000/mm3
3. Neutrofili ≥ 1.500/mm3
4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
5. Alanina transaminasi (ALT) < 3 x ULN
6. Aspartato transaminasi (AST) < 3 x ULN
7. Tempo di protrombina ≤ 1,2 x ULN
8. Rapporto normalizzato internazionale (INR) < 1,5
9. Bilirubina < 2 x ULN

10. I pazienti con la regione di interesse (ROI) per l'esposizione al FUS si trovano ad almeno 30 mm di distanza sotto l'osso del cranio e la ROI non si trova nel centro profondo del cervello con funzioni cerebrali cruciali, come nella regione del tronco encefalico, o regioni motorie o vocali

11. Le pazienti con potenziale gravidanza e il loro partner devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettabili per evitare il concepimento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.

12. In grado di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e soddisfare i requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con pacemaker, defibrillatore o stimolatore cerebrale profondo impiantati, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate
2. Pazienti con metastasi meningee, ictus intracranico, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia cardiaca, stato cardiaco instabile e attività convulsiva incontrollata
3. Pazienti con HIV noto, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo studio
4. Qualsiasi paziente che richieda ossigenoterapia supplementare
5. Uso di droghe ricreative o storia di tossicodipendenza
6. Donne incinte o che allattano
7. La ricezione di un farmaco sperimentale entro un periodo di 28 giorni prima della prima esposizione FUS
8. Sensibilità/allergia nota ai traccianti PET, O-(2- [18F]fluoroetil)-L-tirosina (FET); agenti di contrasto per risonanza magnetica (MRI), Dotarem; agenti di contrasto per tomografia computerizzata (TC); SonoVue®; o uno qualsiasi dei suoi componenti
9. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio per i pazienti o diminuire la possibilità di ottenere dati soddisfacenti necessari per raggiungere gli obiettivi dello studio
10. Risultati anormali al basale considerati dallo sperimentatore per indicare condizioni che potrebbero influenzare gli endpoint dello studio
11. Pazienti con emorragia acuta all'interno della ROI
12. Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa da cui non si è recuperato entro 4 settimane prima dello screening, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento di dispositivi di accesso vascolare ≤ 1 settimana prima dello screening, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o pregiudizio
13. Pazienti con coagulopatia o fattori di rischio per sanguinamento.
14. Ricezione di anticoagulanti o farmaci antipiastrinici entro una settimana prima dell'ingresso nello studio
15. Ricezione di farmaci noti per aumentare il rischio di sanguinamento entro un mese prima dell'ingresso nello studio (ad esempio, bevacizumab)
16. Controindicazioni alla risonanza magnetica, inclusi ma non limitati a impianti metallici e claustrofobia
17. Pazienti con ipertensione grave (definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg)
18. Pazienti con shunt cardiaco
19. Pazienti con eventi avversi correlati alla terapia antitumorale che non sono stati recuperati/risolti al basale o al grado 1 di gravità