Értékelje a NaviFUS rendszer és az ismételt besugárzás kombinációjának biztonságosságát és előzetes hatékonyságát rGBM betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfi/nő betegek ≥ 20 éves kor felett
2. Szövettanilag igazolt glioblasztóma multiforme (GBM), amely standard sugárterápia (RT) és temozolomid után kiújul, és a második kiújuló a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) vagy VEGFR (beleértve a bevacizumabot) gátlójával (bevacizumab-kudarc) végzett korábbi kezelést követően.
3. Ha a betegek már szednek szteroidokat, akkor a vizsgálati kezelés előtt legalább 7 napig stabil vagy csökkenő dózisú szteroidot kell kapniuk.
4. A sugárkezelés befejezése óta eltelt minimális intervallum 12 hét.
5. A vizsgálati kezelés idején az utolsó gyógyszeres kezelés óta eltelt minimális intervallum:

(1) 1 hét nem citotoxikus szerek (pl. interferon, tamoxifen), napi kemoterápia (pl. metronómiai temozolomid, citoxán) vagy naponta alkalmazott célzott terápiák (pl. gleevec, tarceva) esetén

(2) 4 hét az utolsó citotoxikus terápia vagy VEGF vagy VEGFR inhibitor (pl. bevacizumab) óta

(3) 6 héttel a nitrozo-karbamidot tartalmazó kemoterápiás kezelés (pl. karmusztin [BCNU]) befejezése óta

6. Testtömeg-index (BMI) ≥17 kg/m2

7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám ≤ 3

8. Betegek, akiknek várható élettartama ≥ 12 hét

9. Megfelelő máj-, vese-, véralvadási és hematopoietikus működés.

1. Hemoglobin ≥ 8 g/dl
2. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
3. Neutrophilek ≥ 1500/mm3
4. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
5. Alanin transzamináz (ALT) < 3 x ULN
6. Aszpartát transzamináz (AST) < 3 x ULN
7. Protrombin idő ≤ 1,2 x ULN
8. Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5
9. Bilirubin < 2 x ULN

10. A FUS-expozíció szempontjából érdeklődésre számot tartó régióval (ROI) rendelkező betegek a koponyacsont alatt legalább 30 mm-re helyezkednek el, és a ROI nem a kulcsfontosságú agyi funkciókkal rendelkező agy mélyközpontjában található, például az agytörzs régiójában, vagy motoros vagy beszédrégiók

11. A potenciálisan terhes betegeknek és partnereiknek meg kell állapodniuk abban, hogy a fogamzás elkerülése érdekében elfogadható fogamzásgátló módszereket követnek. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.

12. Képes írásos beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez, és a vizsgáló véleménye szerint megfelel a vizsgálati követelményeknek

Kizárási kritériumok:

1. Beültetett szívritmus-szabályozóval, defibrillátorral vagy mélyagyi stimulátorral, más agyba ültetett elektronikus eszközzel vagy dokumentált klinikailag jelentős aritmiával rendelkező betegek
2. Meningealis metasztázisban, intracranialis stroke-ban, pangásos szívelégtelenségben, instabil anginában, szívritmuszavarban, instabil szívállapotban és ellenőrizetlen görcsrohamban szenvedő betegek
3. Azok a betegek, akiknek ismert HIV-fertőzése van, azonban nem szükséges HIV-tesztet végezni a vizsgálatban való részvételhez
4. Minden olyan beteg, akinek kiegészítő oxigénterápiára van szüksége
5. Bármilyen rekreációs kábítószer használata vagy a kábítószer-függőség története
6. Terhes vagy szoptató nők
7. Vizsgálati gyógyszer átvétele az első FUS-expozíciót megelőző 28 napon belül
8. Ismert érzékenység/allergia PET nyomjelzőkre, O-(2-[18F]fluor-etil)-L-tirozinra (FET); Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) kontrasztanyagok, Dotarem; Számítógépes tomográfia (CT) kontrasztanyagok; SonoVue®; vagy annak bármely összetevője
9. Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti a betegek kockázatát vagy csökkentheti a vizsgálat céljainak eléréséhez szükséges kielégítő adatok megszerzésének esélyét.
10. A vizsgáló szerint olyan kóros kiindulási eredmények, amelyek olyan állapotokat jeleznek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat végpontjait
11. Azok a betegek, akiknek akut vérzése van a ROI-n belül
12. Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés, amely a szűrést megelőző 4 hétig nem gyógyult meg, vagy olyan betegek, akiknél a szűrés előtt ≤ 1 héttel kisebb beavatkozásokon, perkután biopszián vagy érrendszeri eszköz elhelyezésén estek át, vagy akik nem gyógyultak fel a mellékhatásokból az ilyen eljárásról vagy sérülésről
13. Olyan betegek, akiknél koagulopátiában vagy vérzés kockázati tényezői vannak.
14. Antikoagulánsok vagy thrombocyta-aggregáció gátló gyógyszerek beadása a vizsgálatba való belépés előtt egy héten belül
15. Olyan gyógyszerek szedése, amelyekről ismert, hogy növelik a vérzés kockázatát a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapon belül (pl. bevacizumab)
16. Az MRI ellenjavallatai, beleértve, de nem kizárólagosan a fém implantátumokat és a klausztrofóbiát
17. Súlyos hipertóniában szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
18. Szívsöntben szenvedő betegek
19. A rákellenes kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek, amelyek a kiindulási állapotig nem gyógyultak/meg nem oldódtak, vagy 1. súlyossági fokozatú