Evaluer sikkerheten og den foreløpige effekten av kombinasjonen av NaviFUS-systemet med gjenbestråling for rGBM-pasienter

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mannlige/kvinnelige pasienter ≥ 20 år
2. Histologisk bevist glioblastoma multiforme (GBM) som er tilbakevendende etter standard strålebehandling (RT) og temozolomid og det andre tilbakevendende etter tidligere behandling med en hemmer av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGFR (inkludert bevacizumab) administrering (bevacizumabsvikt).
3. Pasienter som allerede bruker steroider bør være på en stabil eller avtagende dose av steroider i minst 7 dager før studiebehandlingen
4. Minimumsintervall siden avsluttet strålebehandling er 12 uker.
5. På tidspunktet for studiebehandlingen, minimumsintervall siden siste medikamentbehandling:

(1) 1 uke for ikke-cytotoksiske midler (f.eks. interferon, tamoxifen), daglig kjemoterapi (f.eks. metronomisk temozolomid, cytoxan) eller målrettede terapier administrert daglig (f.eks. gleevec, tarceva)

(2) 4 uker siden siste cellegiftbehandling eller hemmer av VEGF eller VEGFR (f.eks. bevacizumab)

(3) 6 uker siden fullføringen av et kjemoterapiregime som inneholder nitrosourea (f.eks. karmustin [BCNU])

6. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥17 kg/m2

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum ≤ 3

8. Pasienter med forventet levealder ≥ 12 uker

9. Tilstrekkelig lever-, nyre-, koagulasjons- og hematopoetisk funksjon.

1. Hemoglobin ≥ 8 g/dL
2. Blodplater ≥ 100 000/mm3
3. Nøytrofiler ≥ 1500/mm3
4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
5. Alanintransaminase (ALT) < 3 x ULN
6. Aspartattransaminase (ASAT) < 3 x ULN
7. Protrombintid ≤ 1,2 x ULN
8. International Normalized Ratio (INR) < 1,5
9. Bilirubin < 2 x ULN

10. Pasienter med området av interesse (ROI) for FUS-eksponering er lokalisert minst 30 mm avstand under hodeskallebenet, og ROI er ikke i den dype senterhjernen med viktige hjernefunksjoner, for eksempel i området av hjernestammen, eller motoriske eller taleregioner

11. Pasienter med mulighet for graviditet og deres partner må samtykke i å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest.

12. Kunne gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i utprøvingen og etterleve studiekrav etter etterforskerens mening

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med implantert pacemaker, defibrillator eller dyp hjernestimulator, andre implanterte elektroniske enheter i hjernen eller dokumenterte klinisk signifikante arytmier
2. Pasienter med meningeal metastaser, intrakranielt slag, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, ustabil hjertestatus og ukontrollert anfallsaktivitet
3. Pasienter med kjent hiv, men at hiv-testing ikke er nødvendig for å delta i denne studien
4. Alle pasienter som trenger ekstra oksygenbehandling
5. Bruk av rusmidler eller historie med narkotikaavhengighet
6. Gravide eller ammende kvinner
7. Mottak av et forsøkslegemiddel innen en periode på 28 dager før første FUS-eksponering
8. Kjent følsomhet/allergi mot PET-sporstoffer, O-(2- [18F]fluoretyl)-L-tyrosin (FET); Magnetic Resonance Imaging (MRI) kontrastmidler, Dotarem; Computer Tomography (CT) kontrastmidler; SonoVue®; eller noen av dens komponenter
9. Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for pasientene eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som er nødvendige for å nå målene med studien
10. Unormale baseline-funn vurdert av etterforskeren for å indikere forhold som kan påvirke studiens endepunkter
11. Pasienter som har akutt blødning innenfor ROI
12. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade som ikke har blitt gjenopprettet innen 4 uker før screening, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning ≤ 1 uke før screening, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik prosedyre eller skade
13. Pasienter som har koagulopati eller risikofaktorer for blødning.
14. Mottak av antikoagulantia eller blodplatehemmere innen en uke før studiestart
15. Mottak av medisiner kjent for å øke risikoen for blødning innen en måned før studiestart (f.eks. bevacizumab)
16. Kontraindikasjoner for MR, inkludert men ikke begrenset til metalliske implantater og klaustrofobi
17. Pasienter med alvorlig hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
18. Pasienter med hjerteshunt
19. Pasienter med kreftbehandlingsrelaterte bivirkninger som ikke er gjenopprettet/uløst til baseline eller ved grad 1 i alvorlighetsgrad