Исследование фазы 1/2a IMM-1-104 у участников с ранее леченными, RAS-мутантными, прогрессирующими или метастатическими солидными опухолями
29 августа 2025 г. обновлено: Immuneering Corporation
Фаза 1/2a, открытое, многоцентровое, нерандомизированное исследование безопасности и противоопухолевой активности IMM-1-104, нового перорального двойного ингибитора MEK1/2 у участников с ранее леченными распространенными или метастатическими солидными опухолями с мутацией RAS
Это открытое исследование по изучению дозы и расширению для определения безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности IMM-1-104 при введении в виде монотерапии у участников с прогрессирующим или метастатическим твердым телом с мутацией RAS. опухоли.
Исследование дозы определит рекомендуемую дозу IMM-1-104 для Фазы 2 (RP2D) для дальнейшего изучения противоопухолевой активности IMM-1-104 в качестве монотерапии в 4 опухолеспецифических когортах Фазы 2a.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: IMM-1-104 Монотерапия (группа лечения А)
- Лекарство: IMM-1-104 + модифицированный гемцитабин/наб-паклитаксел (группа лечения B)
- Лекарство: IMM-1-104 + модифицированный FOLFIRINOX (группа лечения C)
- Лекарство: IMM-1-104 + dabrafenib (группа лечения D)
- Лекарство: IMM-1-104 + Пембролизумаб (группа лечения E)
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
209
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
- Sarcoma Oncology Center
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic
-
Lake Mary, Florida, Соединенные Штаты, 32746
- Florida Cancer Specialists and Research Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
- Hematology Oncology Associates of Central New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Levine Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 27203
- SCRI Oncology Partners
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- NEXT Oncology
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University of Wisconsin Clinical Science Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Должен быть ≥18 лет
- Фаза 1: Должна быть гистологически или цитологически подтвержденная солидная злокачественная опухоль с мутацией RAS (KRAS, NRAS или HRAS), распространенная и нерезектабельная или метастатическая.
- Фаза 2а: Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз одного из следующих местнораспространенных нерезектабельных или метастатических солидных злокачественных опухолей: меланома с мутацией NRAS, аденокарцинома протоков поджелудочной железы с мутацией KRAS (PDAC), немелкоклеточный рак легкого с мутацией KRAS (НМРЛ). ), или KRAS-мутантный и APC-колоректальный рак дикого типа (CRC)
- Должны пройти по крайней мере одну предыдущую системную стандартную терапию для лечения прогрессирующего или метастатического заболевания.
- Должны быть признаки поддающегося измерению заболевания (по крайней мере, одно целевое поражение) в соответствии с критериями RECIST v1.1.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Неспособность глотать пероральные препараты
- Симптоматические, нелеченые или активно прогрессирующие известные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС)
- Анамнез или сопутствующие признаки окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС. История серозной ретинопатии, отека сетчатки или отслойки пигментного эпителия сетчатки (RPED)
- Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое заболевание сердца
- История рабдомиолиза в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения
- Активное кожное заболевание, требующее системного лечения в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
- Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть, а также мужчины, которые планируют зачать ребенка, пока участвуют в этом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия IMM-1-104 (группа лечения А)
Монотерапия IMM-1-104 при аденокарциноме поджелудочной железы первой/второй линии; меланома первой/второй/третьей линии; или немелкоклеточный рак легких второй/третьей линии
|
Пероральная доза IMM-1-104 один раз в день, вводимая 28-дневными циклами до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IMM-1-104 в сочетании с mGnP (группа лечения B)
IMM-1-104 в комбинации с модифицированным гемцитабином и наб-паклитакселом (mGnP) при аденокарциноме поджелудочной железы первой линии
|
Пероральную дозу IMM-1-104 один раз в день вводят 28-дневными циклами в сочетании с внутривенными инфузиями гемцитабина и наб-паклитаксела до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения. Гемцитабин будет вводиться в дозе 1000 мг/м^2. Наб-Паклитаксел будет вводиться в дозе 125 мг/м^2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IMM-1-104 в сочетании с mFFX (группа лечения C)
IMM-1-104 в сочетании с модифицированным FOLFIRINOX (mFFX) при аденокарциноме поджелудочной железы первой линии
|
Пероральную дозу IMM-1-104 вводят один раз в день 28-дневными циклами в сочетании с внутривенными инфузиями модифицированного FOLFIRNOX до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения. ФОЛФИРИНОКС вводится следующим образом: Фолиниевая кислота будет вводиться в дозе 400 мг/м^2. Фторурацил будет вводиться в дозе 2400 мг/м^2. Иринотекан будет вводиться в дозе 150 мг/м^2. Оксалиплатин будет вводиться в дозе 85 мг/м^2.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IMM-1-104 в сочетании с дабрафенибом (группа лечения D)
IMM-1-104 в сочетании с дабрафенибом для меланомы второй/третьей линии после мутации BRAF
|
Основной в день доза Перора IMM-1-104, вводимая в 28-дневные циклы в сочетании с дозой пероральной пероральной пероральной пероральной перора.
Дабрафениб будет вводить в дозу 150 мг в день (75 мг два раза в день).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IMM-1-104 в сочетании с пембролизумабом (группа лечения E)
IMM-1-104 в сочетании с пембролизумабом для меланомы второй/третьей линии после меланомы
|
Один раз в день доза Перора IMM-1-104, вводимую в 28-дневных циклах в сочетании с внутривенными инфузиями пембролизумаба в последовательности или одновременно в зависимости от зарегистрированной когорты (две суб-когорты) до тех пор, пока не будут выполнены критерии прекращения лечения.
Пембролизумаб будет вводить в дозу 400 мг.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: нежелательные явления
Временное ограничение: От начала лечения до 30 дней после последней дозы IMM-1-104
|
Количество участников с нежелательными явлениями
|
От начала лечения до 30 дней после последней дозы IMM-1-104
|
|
Фаза 1: Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Первые 21 день исследуемого лечения
|
Количество участников с ограничивающей дозу токсичностью
|
Первые 21 день исследуемого лечения
|
|
Фаза 2a: Общая частота ответов
Временное ограничение: После 48 недель (12 циклов) исследуемого лечения
|
Доля участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR), полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) на основе критериев RECIST 1.1.
|
После 48 недель (12 циклов) исследуемого лечения
|
|
Фаза 1: Рекомендуемая оптимальная доза кандидата фазы 2
Временное ограничение: Инициация учебного лечения через 21 день (примерно до 18 месяцев)
|
Выбор оптимальной дозы кандидатов для продвижения в PH2A
|
Инициация учебного лечения через 21 день (примерно до 18 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1/2a: Максимальная наблюдаемая концентрация IMM-1-104 в плазме
Временное ограничение: Через 12 недель (3 цикла) исследуемого лечения
|
Cmax
|
Через 12 недель (3 цикла) исследуемого лечения
|
|
Фаза 1/2а: время достижения максимальной концентрации IMM-1-104 в плазме
Временное ограничение: Через 12 недель (3 цикла) исследуемого лечения
|
Тмакс
|
Через 12 недель (3 цикла) исследуемого лечения
|
|
Фаза 1/2a: Кривая времени площади под концентрацией в плазме (AUC) IMM-1-104
Временное ограничение: Через 12 недель (3 цикла) исследуемого лечения
|
AUC0-t
|
Через 12 недель (3 цикла) исследуемого лечения
|
|
Фаза 2a: Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Через 16 недель (4 цикла) исследуемого лечения
|
Доля участников с лучшим общим ответом (BOR) стабильного заболевания (SD) или лучше
|
Через 16 недель (4 цикла) исследуемого лечения
|
|
Фаза 2a: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Интервал времени между началом исследуемого лечения и прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
|
Примерно до 2 лет
|
|
Фаза 2a: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет.
|
Интервал времени между оценкой частичного ответа (PR) или лучше и прогрессированием заболевания или смертью по любой причине.
|
Примерно до 2 лет.
|
|
Фаза 2а: Знаковое 3-месячное выживание
Временное ограничение: Через 3 месяца участия в исследовании.
|
Доля участников, оставшихся в живых после трех месяцев обучения.
|
Через 3 месяца участия в исследовании.
|
|
Фаза 2а: Знаковое 6-месячное выживание
Временное ограничение: Через 6 месяцев участия в исследовании.
|
Доля участников, оставшихся в живых после шести месяцев обучения.
|
Через 6 месяцев участия в исследовании.
|
|
Фаза 2а: Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет
|
Интервал времени между началом исследуемого лечения и смертью по любой причине.
|
Примерно до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Vinny Hayreh, MD, Immuneering Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 октября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 октября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
2 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Легочные заболевания
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Неопластические процессы
- Новообразования легких
- Кожные заболевания
- Карцинома
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Кожные новообразования
- Меланома
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Меланома, злокачественная кожа
- Метастаз новообразования
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Аденокарцинома
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые препараты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Дабрафениб
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IMM1104-101
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .