Клиническое исследование по оценке гастропротекторного эффекта карведилола у пациентов с ишемической болезнью сердца при терапии аспирином

Язва желудка является распространенным заболеванием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое ежегодно поражает около 4 миллионов человек в мире, с частотой осложнений примерно 10-20%. Язва желудка негативно влияет на качество жизни больных, связанное со здоровьем (1). Он характеризуется желудочно-кишечным кровотечением, перфорацией и эрозией стенки слизистой из-за дисбаланса между агрессивными факторами (кислота, пепсин, Helicobacter pylori) и защитными факторами (муцин, простагландины (PG), бикарбонат, оксид азота (NO), слизистая оболочка). кровоток и факторы роста) (2). Большинство случаев язвенной болезни связаны с инфекцией Helicobacter pylori или применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или с тем и другим (3). Аспирин или ацетилсалициловая кислота, которая использовалась в качестве анальгетика, жаропонижающего и противовоспалительного средства против многих типов воспалений и для профилактики сердечно-сосудистых тромботических заболеваний, таких как инфаркт миокарда (4). Несмотря на свои терапевтические преимущества, использование аспирина представляет собой серьезную проблему, связанную с сопутствующим риском развития язвы желудка (5). Сообщалось, что низкие дозы аспирина связаны с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (6-12). Патогенез аспирин-индуцированной язвы желудка включает в себя то, что аспирин ингибирует активность циклооксигеназы (ЦОГ), что приводит к снижению уровня простагландинов (ПГ) с последующим снижением секреции слизи и бикарбоната, уменьшением кровотока в слизистой оболочке, нарушением агрегации тромбоцитов, изменением микрососудистых структур, что приводит к повреждению эпителия, увеличению адгезии лейкоцитов и увеличению продукции медиаторов воспаления, активных форм кислорода (АФК) и снижению антиоксидантных ферментов (13). Аспирин с энтеросолюбильным покрытием менее токсичен для желудочно-кишечного тракта, но по сравнению с препаратами без покрытия его пиковый уровень в плазме после перорального приема кажется более медленным, чем у традиционного препарата (от 3 до 4 часов против 15-20 минут). Кроме того, аспирин с кишечнорастворимой оболочкой также связан со сниженной биодоступностью (14). Карведилол — антигипертензивный препарат, широко используемый для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и стенокардии благодаря сочетанному действию β- и α1-блокаторов. его терапевтическое преимущество также включает его антиоксидантные и антипероксидантные свойства. Также было показано, что карведилол действует как поглотитель металлов и может защищать митохондрии от окислительного повреждения (15). Кроме того, карведилол проявлял антиоксидантную и противовоспалительную активность в отношении почечной, гепато- и кардиотоксичности. Кроме того, предполагается, что карведилол обладает защитным действием против вызванной аспирином язвы желудка или желудочно-кишечной токсичности (16). Существует очень мало исследований относительно защитного действия карведилола на аспирин-индуцированную язву желудка. Недавнее исследование показало, что использование карведилола было связано с улучшением гистопатологической картины язвы желудка в модели холодовой стрессовой язвы у животных (17).

Ранее упомянутые результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований для оценки роли карведилола как гастропротектора у пациентов, получающих аспирин.