Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan karvedilolin mahalaukkua suojaavaa vaikutusta aspiriinihoitoon potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus

Mahahaava on yleinen maha-suolikanavan (GIT) häiriö, joka vaikuttaa noin 4 miljoonaan maailman väestöstä vuosittain ja komplikaatioiden ilmaantuvuus on noin 10–20 %. Mahahaava vaikuttaa negatiivisesti sairastuneiden henkilöiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun (1). Sille on ominaista GIT-verenvuoto, perforaatio ja limakalvon seinämän eroosio, joka johtuu aggressiivisten tekijöiden (happo, pepsiini ja Helicobacter pylori) ja puolustustekijöiden (musiini, prostaglandiinit (PG), bikarbonaatti, typpioksidi (NO), limakalvot) välillä. verenkierto ja kasvutekijät) (2). Useimmat mahahaavatapaukset liittyvät Helicobacter pylori -infektioon tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttöön tai molempiin (3). Aspiriini tai asetyylisalisyylihappo, jota on käytetty analgeettisena, antipyreettisenä ja anti-inflammatorisena aineena monenlaisia ​​tulehduksia vastaan ​​ja sydän- ja verisuonitautien, kuten sydäninfarktin, ehkäisyssä (4). Terapeuttisista eduistaan ​​huolimatta aspiriinin käyttö on suuri ongelma, joka liittyy siihen liittyvään mahahaavariskiin (5). Pienillä aspiriiniannoksilla on raportoitu liittyvän maha- ja pohjukaissuolihaavoja (6-12). Aspiriinin aiheuttaman mahahaavan patogeneesi sisältää sen, että aspiriini estää syklo-oksigenaasin (COX) toimintaa, mikä johtaa prostaglandiinin (PG) vähenemiseen, minkä seurauksena liman ja bikarbonaatin eritys vähenee, limakalvon verenkierto, verihiutaleiden aggregaation heikkeneminen, muutos mikroverisuonten rakenteet, jotka johtavat epiteelin vaurioitumiseen, lisääntyneeseen leukosyyttien kiinnittymiseen ja lisääntyneeseen tulehdusvälittäjien, reaktiivisten happilajien (ROS) ja alentuneiden antioksidanttientsyymien tuotantoon (13). Enteropäällysteisellä aspiriinilla on vähemmän maha-suolikanavan toksisuutta, mutta verrattuna päällystämättömiin formulaatioihin sen plasman huipputaso suun kautta ottamisen jälkeen näyttää hitaammalta kuin perinteinen formulaatio (3-4 tuntia vs. 15-20 minuuttia). Lisäksi enteropäällystetty aspiriini liittyy myös alentuneeseen biologiseen hyötyosuuteen (14). Karvediloli on verenpainetta alentava aine, jota käytetään yleisesti valtimotaudin, sydämen vajaatoiminnan ja angina pectoriksen hoidossa sen yhdistettyjen β- ja α1-salpaavien vaikutusten perusteella. sen terapeuttinen hyöty sisältää myös sen antioksidanttiset ja antiperoksidatiiviset ominaisuudet. On myös osoitettu, että karvediloli toimii metallinpoistoaineena ja voi suojata mitokondrioita hapettumisvaurioilta (15). Lisäksi karvedilolilla oli antioksidanttisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia munuais-, maksa- ja kardiotoksisuutta vastaan. Lisäksi oletetaan, että karvedilolilla on suojaavia vaikutuksia aspiriinin aiheuttamaa mahahaavaa tai maha-suolikanavan toksisuutta vastaan ​​(16). Karvedilolin suojaavista vaikutuksista aspiriinin aiheuttamaan mahahaavaan on tehty hyvin vähän tutkimuksia. Äskettäinen tutkimus paljasti, että karvedilolin käyttö liittyi mahahaavojen histopatologisten kuvien paranemiseen eläinten kylmästressihaavan mallissa (17).

Aiemmin mainitut havainnot korostavat tarvetta tehdä lisätutkimuksia, jotta voidaan arvioida karvedilolin roolia mahalaukkua suojaavana aineena aspiriinihoitoa saavilla potilailla.