Klinisk undersøgelse, der evaluerer den gastrobeskyttende effekt af carvedilol hos patienter med iskæmisk hjertesygdom på aspirinterapi

Mavesår er en almindelig mave-tarmkanal (GIT) lidelse, der påvirker omkring 4 millioner af verdens befolkning årligt, med forekomst af komplikationer i omkring 10%-20%. Mavesår har en negativ indvirkning på den sundhedsrelaterede livskvalitet for de berørte personer (1). Det er karakteriseret ved GIT-blødning, perforering og erosion af slimhindevæggen på grund af ubalance mellem aggressive faktorer (syre, pepsin og Helicobacter pylori) og defensive faktorer (mucin, prostaglandiner (PG), bikarbonat, nitrogenoxid (NO), slimhinde. blodgennemstrømning og vækstfaktorer) (2). De fleste tilfælde af mavesår er forbundet med Helicobacter pylori-infektion eller brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller begge dele (3). Aspirin eller acetylsalicylsyre, der har været brugt som smertestillende, febernedsættende og antiinflammatorisk middel mod flere typer inflammation og til forebyggelse af hjerte-kar-trombotiske sygdomme som myokardieinfarkt (4). På trods af dets terapeutiske fordele er brugen af ​​aspirin et stort problem sekundært til den associerede risiko for mavesår (5). Lave doser af aspirin blev rapporteret at være forbundet med mave- og duodenalsår (6-12). Patogenesen af ​​aspirin-induceret mavesår omfatter, at aspirinet hæmmer aktiviteterne af cyclooxygenase (COX), hvilket fører til et fald i prostaglandin (PG) med efterfølgende reduktion i slim- og bicarbonatsekretion, faldende slimhindeblodgennemstrømning, svækkelse af blodpladeaggregation, ændring af mikrovaskulære strukturer, der fører til epitelbeskadigelse, øget leukocytadhærens og øget produktion af inflammatoriske mediatorer, reaktive oxygenarter (ROS) og nedsatte antioxidantenzymer (13). Enterisk coatet aspirin har mindre gastrointestinal toksicitet, men sammenlignet med ikke-coatede formuleringer virker dets plasmapeakniveau efter oral indtagelse langsommere end traditionel formulering (3 til 4 timer mod 15 til 20 minutter). Derudover er enterisk coatet aspirin også forbundet med nedsat biotilgængelighed (14). Carvedilol er et antihypertensivt middel, der almindeligvis anvendes til behandling af arteriel hypertension, hjertesvigt og angina pectoris baseret på dets kombinerede β- og α1-blokerende aktiviteter. dens terapeutiske fordel inkluderer også dens antioxidante og antiperoxidative egenskaber. Det er også blevet vist, at carvedilol virker som en metalfjerner og kan beskytte mitokondrier mod oxidativ skade (15). Endvidere viste carvedilol antioxidative og antiinflammatoriske aktiviteter mod nyre-, lever- og kardiotoksicitet. Derudover antages det, at carvedilol har beskyttende virkninger mod aspirin-induceret mavesår eller gastrointestinal toksicitet (16). Meget få undersøgelser er til stede vedrørende Carvedilols beskyttende virkning på aspirin-induceret mavesår. En nylig undersøgelse afslørede, at brug af Carvedilol var forbundet med en forbedring af histopatologiske billeder af mavesår i dyrenes model for koldt stresssår (17).

De tidligere nævnte resultater fremhæver behovet for yderligere undersøgelser for at evaluere carvedilols rolle som gastrobeskyttende hos patienter i aspirinbehandling.