Klinische studie ter evaluatie van het gastroprotectieve effect van Carvedilol bij patiënten met ischemische hartziekte op aspirinetherapie

Maagzweer is een veel voorkomende aandoening van het maagdarmkanaal (GIT) die jaarlijks ongeveer 4 miljoen van de wereldbevolking treft, met een incidentie van complicaties bij ongeveer 10% -20%. Maagzweren hebben een negatieve invloed op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van de getroffen personen (1). Het wordt gekenmerkt door GIT-bloeding, perforatie en erosie van de slijmvlieswand als gevolg van onbalans tussen agressieve factoren (zuur, pepsine en Helicobacter pylori) en defensieve factoren (mucine, prostaglandinen (PG), bicarbonaat, stikstofmonoxide (NO), mucosale doorbloeding en groeifactoren) (2). De meeste gevallen van een maagzweer zijn geassocieerd met Helicobacter pylori-infectie of het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), of beide (3). Aspirine of acetylsalicylzuur dat is gebruikt als analgetisch, antipyretisch en ontstekingsremmend middel tegen meerdere soorten ontstekingen en bij de preventie van cardiovasculaire trombotische aandoeningen zoals een hartinfarct (4). Ondanks de therapeutische voordelen is het gebruik van aspirine een groot probleem dat ondergeschikt is aan het daarmee gepaard gaande risico op maagzweren (5). Er werd gemeld dat lage doses aspirine verband hielden met maag- en darmzweren (6-12). De pathogenese van aspirine-geïnduceerde maagzweren omvat dat de aspirine de activiteiten van de cyclo-oxygenase (COX) remt, wat leidt tot een afname van prostaglandine (PG) met daaropvolgende vermindering van slijm- en bicarbonaatsecretie, afnemende mucosale bloedstroom, verslechtering van de bloedplaatjesaggregatie, verandering van microvasculaire structuren leidend tot epitheelbeschadiging, verhoogde hechting van leukocyten en verhoogde productie van ontstekingsmediatoren, reactieve zuurstofspecies (ROS) en verminderde antioxidant-enzymen (13). Enterisch omhulde aspirine heeft minder gastro-intestinale toxiciteit, maar in vergelijking met niet-omhulde formuleringen lijkt het plasmapiekniveau na orale inname langzamer dan de traditionele formulering (3 tot 4 uur versus 15 tot 20 minuten). Bovendien wordt maagsapresistente aspirine ook in verband gebracht met verminderde biologische beschikbaarheid (14). Carvedilol is een antihypertensivum dat vaak wordt gebruikt bij de behandeling van arteriële hypertensie, hartfalen en angina pectoris vanwege zijn gecombineerde β- en α1-blokkerende werking. het therapeutische voordeel omvat ook de antioxiderende en antiperoxidatieve eigenschappen. Er is ook aangetoond dat carvedilol werkt als een metaalvanger en de mitochondriën kan beschermen tegen oxidatieve schade (15). Bovendien vertoonde carvedilol antioxidatieve en ontstekingsremmende activiteiten tegen nier-, hepato- en cardiotoxiciteit. Bovendien wordt verondersteld dat carvedilol beschermende effecten heeft tegen door aspirine geïnduceerde maagzweren of gastro-intestinale toxiciteit (16). Er zijn zeer weinig studies aanwezig met betrekking tot de beschermende effecten van Carvedilol op aspirine-geïnduceerde maagzweren. Een recent onderzoek onthulde dat het gebruik van Carvedilol geassocieerd was met een verbetering van de histopathologische beelden van maagzweren in het diermodel van een koudestresszweer (17).

De eerder genoemde bevindingen benadrukken de noodzaak van verdere studies om de rol van carvedilol als maagbeschermend middel te evalueren bij patiënten die aspirine gebruiken.