Klinická studie hodnotící gastroprotektivní účinek karvedilolu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční při léčbě aspirinem

Žaludeční vřed je běžná porucha gastrointestinálního traktu (GIT), která postihuje ročně asi 4 miliony světové populace, s výskytem komplikací přibližně 10–20 %. Žaludeční vřed má negativní dopad na kvalitu života postižených jedinců (1). Je charakterizována krvácením do GIT, perforací a erozí slizniční stěny v důsledku nerovnováhy mezi agresivními faktory (kyselina, pepsin a Helicobacter pylori) a obrannými faktory (mucin, prostaglandiny (PG), hydrogenuhličitan, oxid dusnatý (NO), slizniční průtok krve a růstové faktory) (2). Většina případů peptického vředu je spojena s infekcí Helicobacter pylori nebo s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo obojího (3). Aspirin nebo kyselina acetylsalicylová, která se používá jako analgetikum, antipyretikum a protizánětlivé činidlo proti mnoha typům zánětů a v prevenci kardiovaskulárních trombotických onemocnění, jako je infarkt myokardu (4). Navzdory jeho terapeutickým výhodám je užívání aspirinu hlavním problémem sekundárním k přidruženému riziku žaludečních vředů (5). Nízké dávky aspirinu byly hlášeny jako spojeny se žaludečními a duodenálními vředy (6-12). Patogeneze aspirinem indukované žaludeční ulcerace zahrnuje, že aspirin inhibuje aktivity cyklooxygenázy (COX), což vede k poklesu prostaglandinu (PG) s následným snížením sekrece hlenu a bikarbonátu, snížením prokrvení sliznic, zhoršením agregace krevních destiček, alterací mikrovaskulárních struktur vedoucích k poškození epitelu, zvýšené adherenci leukocytů a zvýšené produkci zánětlivých mediátorů, reaktivních forem kyslíku (ROS) a snížení antioxidačních enzymů (13). Enterosolventně potažený aspirin má menší gastrointestinální toxicitu, ale ve srovnání s nepotaženými přípravky se jeho maximální hladina v plazmě po perorálním podání zdá pomalejší než u tradičních přípravků (3 až 4 hodiny oproti 15 až 20 minutám). Navíc enterosolventní aspirin je také spojen se sníženou biologickou dostupností (14). Karvedilol je antihypertenzivum, které se běžně používá při léčbě arteriální hypertenze, srdečního selhání a anginy pectoris na základě svých kombinovaných β- a α1-blokujících aktivit. jeho terapeutický přínos také zahrnuje jeho antioxidační a antiperoxidační vlastnosti. Bylo také prokázáno, že karvedilol působí jako lapač kovů a může chránit mitochondrie před oxidačním poškozením (15). Kromě toho karvedilol vykazoval antioxidační a protizánětlivé účinky proti renální, hepatotoxické a kardiotoxicitě. Kromě toho se předpokládá, že karvedilol má ochranné účinky proti žaludečním vředům vyvolaným aspirinem nebo gastrointestinální toxicitě (16). Existuje jen velmi málo studií týkajících se ochranných účinků karvedilolu na žaludeční vředy vyvolané aspirinem. Nedávná studie odhalila, že použití karvedilolu bylo spojeno se zlepšením histopatologických obrazů žaludečních vředů na zvířecím modelu vředu při stresu z chladu (17).

Výše uvedená zjištění zdůrazňují potřebu dalších studií ke zhodnocení role karvedilolu jako gastroprotektiva u pacientů na léčbě aspirinem.