アスピリン療法における虚血性心疾患患者におけるカルベジロールの胃保護効果を評価する臨床研究

胃潰瘍は、世界人口の約 400 万人が毎年罹患する一般的な胃腸管 (GIT) 障害であり、合併症の発生率は約 10% ～ 20% です。 胃潰瘍は、罹患者の健康関連の生活の質に悪影響を及ぼします (1)。 攻撃因子（酸、ペプシン、ヘリコバクター ピロリ）と防御因子（ムチン、プロスタグランジン（PG）、重炭酸塩、一酸化窒素（NO）、粘膜血流、および成長因子）（2）。 消化性潰瘍疾患のほとんどの症例は、ヘリコバクター ピロリ感染または非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の使用、またはその両方に関連しています (3)。 アスピリンまたはアセチルサリチル酸は、複数のタイプの炎症に対する鎮痛剤、解熱剤および抗炎症剤として、また心筋梗塞などの心血管血栓性疾患の予防に使用されてきました (4)。 その治療上の利点にもかかわらず、アスピリンの使用は、関連する胃潰瘍のリスクに続く主要な問題です (5)。 低用量のアスピリンは、胃潰瘍および十二指腸潰瘍と関連があると報告されています (6-12)。 アスピリン誘発性胃潰瘍の病因には、アスピリンがシクロオキシゲナーゼ (COX) の活性を阻害し、プロスタグランジン (PG) の減少をもたらし、続いて粘液および重炭酸塩の分泌が減少し、粘膜血流が減少し、血小板凝集が損なわれ、変化することが含まれます。上皮損傷、白血球接着の増加、炎症メディエーターの産生増加、活性酸素種 (ROS)、および抗酸化酵素の減少につながる微小血管構造の減少 (13)。 腸溶性コーティングされたアスピリンは胃腸毒性が少ないですが、コーティングされていない製剤と比較すると、経口摂取後の血漿ピークレベルは従来の製剤よりも遅いようです (3 ～ 4 時間対 15 ～ 20 分)。 さらに、腸溶性コーティングされたアスピリンも、バイオアベイラビリティの低下と関連しています (14)。 カルベジロールは、β- および α1- 遮断活性の組み合わせに基づいて、動脈性高血圧症、心不全、および狭心症の治療に一般的に使用される降圧剤です。 その治療上の利点には、抗酸化作用と抗過酸化作用も含まれます。 また、カルベジロールが金属スカベンジャーとして作用し、ミトコンドリアを酸化的損傷から保護できることも示されています (15)。 さらに、カルベジロールは、腎臓、肝臓、および心毒性に対して抗酸化および抗炎症活性を示しました。 さらに、カルベジロールはアスピリン誘発性胃潰瘍または胃腸毒性に対して保護効果があると仮定されています (16)。 アスピリン誘発性胃潰瘍に対するカルベジロールの保護効果に関する研究はほとんどありません。 最近の研究では、カルベジロールの使用が、寒冷ストレス潰瘍の動物モデルにおける胃潰瘍の組織病理学的画像の改善と関連していることが明らかになりました(17)。

前述の調査結果は、アスピリン療法を受けている患者の胃保護としてのカルベジロールの役割を評価するためのさらなる研究の必要性を強調しています。