Klinische Studie zur Bewertung der gastroprotektiven Wirkung von Carvedilol bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit unter Aspirintherapie

Magengeschwür ist eine häufige Erkrankung des Gastrointestinaltrakts (GIT), die jährlich etwa 4 Millionen der Weltbevölkerung betrifft, mit einer Komplikationsrate von etwa 10 % bis 20 %. Magengeschwüre wirken sich negativ auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Betroffenen aus (1). Es ist gekennzeichnet durch GIT-Blutungen, Perforation und Erosion der Schleimhautwand aufgrund eines Ungleichgewichts zwischen aggressiven Faktoren (Säure, Pepsin und Helicobacter pylori) und Abwehrfaktoren (Mucin, Prostaglandine (PG), Bicarbonat, Stickoxid (NO), Schleimhaut Blutfluss und Wachstumsfaktoren) (2). Die meisten Fälle von Magengeschwüren sind mit einer Helicobacter-pylori-Infektion oder der Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder beidem verbunden (3). Aspirin oder Acetylsalicylsäure, die als Analgetikum, Antipyretikum und entzündungshemmendes Mittel gegen mehrere Arten von Entzündungen und zur Vorbeugung von kardiovaskulären thrombotischen Erkrankungen wie Myokardinfarkt eingesetzt wurden (4). Trotz seines therapeutischen Nutzens ist die Verwendung von Aspirin neben dem damit verbundenen Risiko für Magengeschwüre ein großes Problem (5). Es wurde berichtet, dass niedrige Dosen von Aspirin mit Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren assoziiert sind (6-12). Die Pathogenese von Aspirin-induzierten Magengeschwüren beinhaltet, dass Aspirin die Aktivitäten der Cyclooxygenase (COX) hemmt, was zu einer Abnahme von Prostaglandin (PG) mit anschließender Verringerung der Schleim- und Bicarbonatsekretion, Verringerung des Schleimhautblutflusses, Beeinträchtigung der Thrombozytenaggregation und Veränderung führt von mikrovaskulären Strukturen, was zu Epithelschäden, erhöhter Leukozytenadhärenz und erhöhter Produktion von Entzündungsmediatoren, reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und verringerten antioxidativen Enzymen führt (13). Magensaftresistent beschichtetes Aspirin hat eine geringere gastrointestinale Toxizität, aber im Vergleich zu unbeschichteten Formulierungen scheint sein Plasmaspitzenwert nach oraler Einnahme langsamer zu sein als bei herkömmlicher Formulierung (3 bis 4 Stunden gegenüber 15 bis 20 Minuten). Darüber hinaus ist magensaftresistentes Aspirin auch mit einer reduzierten Bioverfügbarkeit verbunden (14). Carvedilol ist ein blutdrucksenkendes Mittel, das aufgrund seiner kombinierten β- und α1-blockierenden Wirkung häufig zur Behandlung von arterieller Hypertonie, Herzinsuffizienz und Angina pectoris eingesetzt wird. Zu seinem therapeutischen Nutzen gehören auch seine antioxidativen und antiperoxidativen Eigenschaften. Es wurde auch gezeigt, dass Carvedilol als Metallfänger wirkt und die Mitochondrien vor oxidativen Schäden schützen kann (15). Darüber hinaus zeigte Carvedilol antioxidative und entzündungshemmende Aktivitäten gegen Nieren-, Hepato- und Kardiotoxizität. Darüber hinaus wird angenommen, dass Carvedilol eine schützende Wirkung gegen Aspirin-induzierte Magengeschwüre oder gastrointestinale Toxizität hat (16). Es liegen nur sehr wenige Studien bezüglich der schützenden Wirkung von Carvedilol auf Aspirin-induzierte Magengeschwüre vor. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass die Verwendung von Carvedilol mit einer Verbesserung der histopathologischen Bilder von Magengeschwüren im Tiermodell von Kältestressgeschwüren verbunden war (17).

Die zuvor erwähnten Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit weiterer Studien zur Bewertung der gastroprotektiven Rolle von Carvedilol bei Patienten unter Aspirintherapie.