Estudo Clínico Avaliando o Efeito Gastroprotetor do Carvedilol em Pacientes com Cardiopatia Isquêmica em Terapia com Aspirina

A úlcera gástrica é um distúrbio comum do trato gastrointestinal (TGI) que afeta cerca de 4 milhões da população mundial anualmente, com incidência de complicações em aproximadamente 10%-20%. A úlcera gástrica impacta negativamente na qualidade de vida relacionada à saúde dos indivíduos acometidos (1). É caracterizada por sangramento do TGI, perfuração e erosão da parede da mucosa devido ao desequilíbrio entre fatores agressivos (ácido, pepsina e Helicobacter pylori) e fatores defensivos (mucina, prostaglandinas (PG), bicarbonato, óxido nítrico (NO), fluxo sanguíneo e fatores de crescimento) (2). A maioria dos casos de úlcera péptica está associada à infecção por Helicobacter pylori ou ao uso de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), ou ambos (3). Aspirina ou ácido acetilsalicílico que tem sido utilizado como analgésico, antipirético e antiinflamatório contra múltiplos tipos de inflamação e na prevenção de doenças trombóticas cardiovasculares como o infarto do miocárdio (4). Apesar de seus benefícios terapêuticos, o uso de aspirina é um grande problema secundário ao risco associado de úlcera gástrica (5). Baixas doses de aspirina foram associadas a úlceras gástricas e duodenais (6-12). A patogênese da úlcera gástrica induzida por aspirina inclui que a aspirina inibe as atividades da ciclooxigenase (COX) levando à diminuição da prostaglandina (PG) com subsequente redução da secreção de muco e bicarbonato, diminuição do fluxo sanguíneo da mucosa, comprometimento da agregação plaquetária, alteração de estruturas microvasculares levando a danos nos epitélios, aumento da adesão leucocitária e aumento da produção de mediadores inflamatórios, espécies reativas de oxigênio (ROS) e diminuição de enzimas antioxidantes (13). A aspirina com revestimento entérico apresenta menor toxicidade gastrointestinal, mas, em comparação com as formulações sem revestimento, seu pico plasmático após ingestão oral parece mais lento do que a formulação tradicional (3 a 4 horas versus 15 a 20 minutos). Além disso, a aspirina com revestimento entérico também está associada à biodisponibilidade reduzida (14). O carvedilol é um agente anti-hipertensivo comumente usado no tratamento da hipertensão arterial, insuficiência cardíaca e angina pectoris com base em suas atividades combinadas de bloqueio β e α1. seu benefício terapêutico também inclui suas propriedades antioxidantes e antiperoxidativas. Também foi demonstrado que o carvedilol atua como um eliminador de metais e pode proteger as mitocôndrias contra danos oxidativos (15). Além disso, o carvedilol mostrou atividades antioxidantes e anti-inflamatórias contra toxicidade renal, hepática e cardiotóxica. Além disso, existe a hipótese de que o carvedilol tenha efeitos protetores contra úlcera gástrica induzida por aspirina ou toxicidade gastrointestinal (16). Muito poucos estudos estão presentes sobre os efeitos protetores do Carvedilol na úlcera gástrica induzida por aspirina. Um estudo recente revelou que o uso de Carvedilol foi associado a uma melhora nos quadros histopatológicos de úlceras gástricas em modelo animal de úlcera de estresse por frio (17).

Os achados mencionados anteriormente destacam a necessidade de mais estudos para avaliar o papel do carvedilol como gastroprotetor em pacientes em terapia com aspirina.