Studio clinico che valuta l'effetto gastroprotettivo del Carvedilolo in pazienti con cardiopatia ischemica in terapia con aspirina

L'ulcera gastrica è un disturbo comune del tratto gastrointestinale (GIT) che colpisce circa 4 milioni di persone ogni anno, con un'incidenza di complicanze di circa il 10%-20%. L'ulcera gastrica ha un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute delle persone colpite (1). È caratterizzata da sanguinamento del tratto gastrointestinale, perforazione ed erosione della parete della mucosa a causa dello squilibrio tra fattori aggressivi (acido, pepsina e Helicobacter pylori) e fattori difensivi (mucina, prostaglandine (PG), bicarbonato, ossido nitrico (NO), flusso sanguigno e fattori di crescita) (2). La maggior parte dei casi di ulcera peptica è associata all'infezione da Helicobacter pylori o all'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o entrambi (3). Aspirina o acido acetilsalicilico che è stato utilizzato come agente analgesico, antipiretico e antinfiammatorio contro molteplici tipi di infiammazione e nella prevenzione di malattie trombotiche cardiovascolari come l'infarto del miocardio (4). Nonostante i suoi benefici terapeutici, l'uso dell'aspirina è un grave problema secondario al rischio associato di ulcera gastrica (5). È stato riportato che basse dosi di aspirina sono associate a ulcere gastriche e duodenali (6-12). La patogenesi dell'ulcera gastrica indotta dall'aspirina include che l'aspirina inibisce le attività della cicloossigenasi (COX) portando a una diminuzione delle prostaglandine (PG) con conseguente riduzione della secrezione di muco e bicarbonato, diminuzione del flusso sanguigno della mucosa, compromissione dell'aggregazione piastrinica, alterazione delle strutture microvascolari che portano a danno epiteliale, aumento dell'aderenza leucocitaria e aumento della produzione di mediatori infiammatori, specie reattive dell'ossigeno (ROS) e diminuzione degli enzimi antiossidanti (13). L'aspirina con rivestimento enterico ha una minore tossicità gastrointestinale, ma rispetto alle formulazioni non rivestite, il suo livello di picco plasmatico dopo l'assunzione orale sembra più lento rispetto alla formulazione tradizionale (da 3 a 4 ore contro da 15 a 20 minuti). Inoltre, l'aspirina con rivestimento enterico è anche associata a una ridotta biodisponibilità (14). Carvedilolo è un agente antiipertensivo comunemente usato nel trattamento dell'ipertensione arteriosa, dell'insufficienza cardiaca e dell'angina pectoris sulla base delle sue attività combinate di blocco β e α1. il suo beneficio terapeutico include anche le sue proprietà antiossidanti e antiperossidative. È stato anche dimostrato che il carvedilolo agisce come scavenger di metalli e può proteggere i mitocondri dal danno ossidativo (15). Inoltre, il carvedilolo ha mostrato attività antiossidanti e antinfiammatorie contro la tossicità renale, epatica e cardiotossica. Inoltre, si ipotizza che il carvedilolo abbia effetti protettivi contro l'ulcera gastrica indotta dall'aspirina o la tossicità gastrointestinale (16). Sono presenti pochissimi studi sugli effetti protettivi del Carvedilolo sull'ulcera gastrica indotta dall'aspirina. Uno studio recente ha rivelato che l'uso di Carvedilolo era associato a un miglioramento dei quadri istopatologici delle ulcere gastriche nel modello animale di ulcera da stress da freddo (17).

I risultati precedentemente menzionati evidenziano la necessità di ulteriori studi per valutare il ruolo del carvedilolo come gastroprotettivo nei pazienti in terapia con aspirina.