Badanie kliniczne oceniające ochronne działanie karwedylolu na żołądek u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca podczas leczenia aspiryną

Wrzód żołądka jest częstym schorzeniem przewodu pokarmowego (GIT), które dotyka rocznie około 4 milionów światowej populacji, a częstość występowania powikłań wynosi około 10%-20%. Wrzód żołądka wpływa negatywnie na związaną ze zdrowiem jakość życia osób nim dotkniętych (1). Charakteryzuje się krwawieniem z przewodu pokarmowego, perforacją i erozją ściany błony śluzowej z powodu braku równowagi między czynnikami agresywnymi (kwas, pepsyna i Helicobacter pylori) a czynnikami obronnymi (mucyna, prostaglandyny (PG), wodorowęglany, tlenek azotu (NO), błona śluzowa przepływ krwi i czynniki wzrostu) (2). Większość przypadków choroby wrzodowej jest związana z infekcją Helicobacter pylori lub stosowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub z obydwoma tymi czynnikami (3). Aspiryna lub kwas acetylosalicylowy, który był stosowany jako środek przeciwbólowy, przeciwgorączkowy i przeciwzapalny w wielu rodzajach stanów zapalnych oraz w profilaktyce chorób zakrzepowych układu krążenia, takich jak zawał mięśnia sercowego (4). Pomimo korzyści terapeutycznych stosowanie aspiryny jest głównym problemem wtórnym do związanego z tym ryzyka wrzodu żołądka (5). Donoszono, że niskie dawki aspiryny są związane z wrzodami żołądka i dwunastnicy (6-12). Patogeneza owrzodzenia żołądka wywołanego przez aspirynę polega na tym, że aspiryna hamuje aktywność cyklooksygenazy (COX), co prowadzi do zmniejszenia prostaglandyny (PG) z późniejszym zmniejszeniem wydzielania śluzu i wodorowęglanów, zmniejszeniem przepływu krwi przez błony śluzowe, upośledzeniem agregacji płytek krwi, zmianą struktur mikronaczyniowych prowadzących do uszkodzenia nabłonka, zwiększonej adhezji leukocytów i zwiększonej produkcji mediatorów stanu zapalnego, reaktywnych form tlenu (ROS) i zmniejszonej aktywności enzymów antyoksydacyjnych (13). Aspiryna powlekana dojelitowo ma mniejszą toksyczność żołądkowo-jelitową, ale w porównaniu z preparatami niepowlekanymi jej szczytowe stężenie w osoczu po przyjęciu doustnym wydaje się wolniejsze niż w przypadku tradycyjnej postaci (od 3 do 4 godzin vs. od 15 do 20 minut). Ponadto aspiryna powlekana dojelitowo jest również związana ze zmniejszoną biodostępnością (14). Karwedylol jest lekiem przeciwnadciśnieniowym, który jest powszechnie stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego, niewydolności serca i dławicy piersiowej ze względu na połączone działanie blokujące receptory β- i α1. jego korzyść terapeutyczna obejmuje również właściwości przeciwutleniające i przeciwutleniające. Wykazano również, że karwedilol działa jako wychwytywacz metali i może chronić mitochondria przed uszkodzeniami oksydacyjnymi (15). Ponadto karwedylol wykazywał działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne przeciwko nerkom, wątrobie i kardiotoksyczności. Ponadto przypuszcza się, że karwedilol ma działanie ochronne przed wrzodami żołądka wywołanymi aspiryną lub toksycznością żołądkowo-jelitową (16). Istnieje bardzo niewiele badań dotyczących ochronnego działania karwedylolu na wrzód żołądka wywołany przez aspirynę. Niedawne badanie wykazało, że stosowanie karwedilolu wiązało się z poprawą obrazu histopatologicznego wrzodów żołądka w zwierzęcym modelu wrzodów stresowych spowodowanych zimnem (17).

Wspomniane wcześniej wyniki podkreślają potrzebę dalszych badań oceniających rolę karwedilolu jako środka ochronnego żołądka u pacjenta leczonego kwasem acetylosalicylowym.