Симпатическая трансдукция при ожирении

Распространенность ожирения увеличилась до более чем 42% взрослых в Соединенных Штатах. Ожирение, особенно увеличение центрального ожирения, связано с развитием артериальной гипертензии, которая является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), таких как инсульт, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и хроническая болезнь почек. Патофизиология гипертензии при ожирении включает несколько различных категорий механизмов, таких как симпатическая активация, воспаление и почечная дисфункция. Тем не менее, относительная важность и вклад этих механизмов в инициацию ожирения и гипертонии остаются неопределенными.

Ожирение характеризуется повышенным тонусом периферических сосудов. В частности, более значительное снижение артериального давления (АД) наблюдалось после ганглиозной блокады (триметафан) у лиц с ожирением по сравнению с контрольной группой без ожирения, что свидетельствует о большей вегетативной поддержке АД при ожирении. Точно так же 4-недельная комбинированная блокада α- и β-адренорецепторов приводила к большему снижению АД у участников с ожирением и гипертонией по сравнению с контрольной группой без ожирения и гипертонией. Эти данные согласуются с большим объемом данных, свидетельствующих о том, что ожирение повышает активность симпатического нерва в мышцах (MSNA). Однако MSNA может не повышаться при ожирении, если отсутствует развитие артериальной гипертензии. Таким образом, остается неясным, в какой степени MSNA способствует начальному развитию дисрегуляции АД у мужчин и женщин с ожирением без артериальной гипертензии.

Повышение сосудистого тонуса, связанное с ожирением, может быть отчасти результатом повышенной чувствительности сосудов к MSNA. Фактически, сообщалось о повышенной сосудистой реакции на MSNA при состояниях, связанных с ожирением, таких как диабет 2 типа. Однако, насколько нам известно, только в одном исследовании непосредственно изучался тонус симпатических сосудов у пациентов с ожирением без гипертонии, сообщая об аналогичном пассивном увеличении кровотока в предплечье после блокады α-адренорецепторов по сравнению с участниками без ожирения того же возраста и пола. Эти данные свидетельствуют о том, что ожирение само по себе не изменяет пассивную дилатацию предплечья в результате блокады α-адренорецепторов. Тем не менее, экстраполяция на системную регуляцию АД при ожирении на основе исследования дилатации предплечья затруднительна по нескольким причинам. Во-первых, пассивная дилатация после блокады а-адренорецепторов может не отражать реакцию кровотока на активацию а-адренорецепторов, то есть эндогенную симпатическую активацию. Во-вторых, у здоровых взрослых реакция сосудов на симпатическую иннервацию неоднородна в разных сосудистых областях. Например, сосуды нижних конечностей обладают большей чувствительностью сосудов к симпатической стимуляции по сравнению с сосудами предплечья в результате большей плотности и/или чувствительности α-адренорецепторов в нижних конечностях. В-третьих, люди с ожирением демонстрируют региональные различия в кинетике эндогенного норадреналина по сравнению с людьми без ожирения. Таким образом, несмотря на то, что тонус регионарных симпатических сосудов оценивали при ожирении, имеются ограниченные данные о возможных изменениях реакции системного АД на эндогенную активацию адренергических рецепторов у этой популяции, которая очень предрасположена к развитию артериальной гипертензии.

Поэтому мы использовали метод, который количественно определяет системный прессорный ответ на спонтанные всплески MSNA с высоким временным разрешением (т.е. симпатическая трансдукция). Мы предположили, что симпатическая трансдукция будет усиливаться у мужчин и женщин молодого/среднего возраста с абдоминальным ожирением (увеличение окружности талии) по сравнению с контрольной группой того же возраста и пола без ожирения. Мы также предположили, что усиленная симпатическая трансдукция при ожирении будет положительно связана с более высоким преобладающим АД.