Trasduzione simpatica nell'obesità

La prevalenza dell'obesità è aumentata a oltre il 42% degli adulti negli Stati Uniti. L'obesità, in particolare l'aumento dell'adiposità centrale, è associata allo sviluppo di ipertensione, che è una causa importante di malattie cardiovascolari (CVD), come ictus, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca e malattia renale cronica. La fisiopatologia dell'ipertensione da obesità include diverse categorie di meccanismi, come l'attivazione simpatica, l'infiammazione e la disfunzione renale. Tuttavia, l'importanza relativa e il contributo di questi meccanismi all'inizio dell'ipertensione da obesità rimane incerto.

L'obesità è caratterizzata da un elevato tono vascolare periferico. In particolare, sono state osservate diminuzioni maggiori della pressione arteriosa (PA) in seguito al blocco gangliare (trimetafano) negli individui obesi rispetto ai controlli non obesi, suggerendo un maggiore supporto autonomico della PA nell'obesità. Allo stesso modo, 4 settimane di blocco combinato dei recettori α e β-adrenergici hanno prodotto maggiori riduzioni della pressione arteriosa nei partecipanti obesi con ipertensione rispetto al controllo non obeso con ipertensione. Questi dati sono coerenti con l'ampia mole di prove che suggeriscono che l'obesità aumenta l'attività del nervo simpatico muscolare (MSNA). Tuttavia, MSNA potrebbe non essere elevato nell'obesità se lo sviluppo di ipertensione è assente. Pertanto, la misura in cui MSNA contribuisce allo sviluppo iniziale della disregolazione della pressione arteriosa negli uomini e nelle donne obesi senza ipertensione rimane poco chiara.

L'aumento del tono vascolare correlato all'obesità può essere, in parte, il risultato di una maggiore risposta vascolare all'MSNA. In effetti, è stata segnalata un'elevata risposta vascolare all'MSNA in condizioni correlate all'obesità come il diabete di tipo 2. Tuttavia, a nostra conoscenza, solo uno studio ha esaminato direttamente il tono vascolare simpatico in soggetti obesi senza ipertensione, riportando aumenti passivi simili nel flusso sanguigno dell'avambraccio dopo il blocco del recettore α-adrenergico rispetto ai partecipanti non obesi abbinati per età e sesso. Questi dati suggeriscono che l'obesità da sola non altera la dilatazione passiva dell'avambraccio derivante dal blocco del recettore α-adrenergico. Tuttavia, un'estrapolazione alla regolazione sistemica della pressione arteriosa nell'obesità da un esame della dilatazione dell'avambraccio è difficile per diversi motivi. In primo luogo, la dilatazione passiva che segue il blocco del recettore α-adrenergico potrebbe non riflettere la risposta del flusso sanguigno all'attivazione del recettore α-adrenergico, cioè l'attivazione simpatica endogena. In secondo luogo, negli adulti normali, la risposta vascolare all'innervazione simpatica è eterogenea tra le regioni vascolari. Ad esempio, gli arti inferiori mostrano una maggiore sensibilità vascolare alla stimolazione simpatica rispetto alla vascolarizzazione dell'avambraccio come risultato di una maggiore densità e/o sensibilità del recettore α-adrenergico negli arti inferiori. In terzo luogo, gli individui obesi mostrano differenze regionali nella cinetica endogena della norepinefrina rispetto agli individui non obesi. Pertanto, sebbene il tono vascolare simpatico regionale sia stato valutato nell'obesità, sono disponibili dati limitati riguardanti potenziali alterazioni nella risposta sistemica della pressione arteriosa all'attivazione endogena dei recettori adrenergici in questa popolazione che è altamente incline allo sviluppo di ipertensione.

Pertanto, abbiamo impiegato una tecnica che quantifica la risposta pressoria sistemica a scoppi spontanei di MSNA con alta risoluzione temporale (cioè trasduzione simpatica). Abbiamo ipotizzato che la trasduzione simpatica sarebbe aumentata negli uomini e nelle donne giovani/di mezza età con obesità addominale (aumento della circonferenza della vita) rispetto ai controlli non obesi abbinati per età e sesso. Abbiamo inoltre ipotizzato che una maggiore trasduzione simpatica nell'obesità sarebbe positivamente correlata a una pressione arteriosa prevalente più elevata.