Transdução Simpática na Obesidade

A prevalência da obesidade aumentou para mais de 42% dos adultos nos Estados Unidos. A obesidade, particularmente elevações na adiposidade central, está associada ao desenvolvimento de hipertensão, que é uma causa importante de doenças cardiovasculares (DCV), como acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e doença renal crônica. A fisiopatologia da hipertensão da obesidade inclui várias categorias diferentes de mecanismos, como ativação simpática, inflamação e disfunção renal. No entanto, a importância relativa e a contribuição desses mecanismos para o início da hipertensão da obesidade permanecem incertas.

A obesidade é caracterizada por tônus ​​vascular periférico elevado. Especificamente, maiores reduções na pressão arterial (PA) foram observadas após bloqueio ganglionar (trimetafano) em indivíduos obesos em comparação com controles não obesos, sugerindo maior suporte autonômico da PA na obesidade. Da mesma forma, 4 semanas de bloqueio combinado dos receptores α e β-adrenérgicos produziram maiores reduções na PA em participantes obesos com hipertensão em comparação com o controle não obeso com hipertensão. Esses dados são consistentes com o grande corpo de evidências sugerindo que a obesidade eleva a atividade nervosa simpática muscular (NAMS). No entanto, o MSNA pode não estar elevado na obesidade se o desenvolvimento de hipertensão estiver ausente. Portanto, a medida em que a ANSM contribui para o desenvolvimento inicial da desregulação da PA em homens e mulheres obesos sem hipertensão permanece incerta.

Os aumentos do tônus ​​vascular relacionados à obesidade podem ser, em parte, resultado do aumento da responsividade vascular à ANSM. De fato, a responsividade vascular elevada ao MSNA foi relatada em condições relacionadas à obesidade, como diabetes tipo 2. No entanto, até onde sabemos, apenas um estudo examinou diretamente o tônus ​​vascular simpático em indivíduos obesos sem hipertensão, relatando aumentos passivos semelhantes no fluxo sanguíneo do antebraço após o bloqueio do receptor α-adrenérgico quando comparado a participantes não obesos pareados por idade e sexo. Esses dados sugerem que a obesidade isoladamente não altera a dilatação passiva do antebraço decorrente do bloqueio dos receptores α-adrenérgicos. No entanto, uma extrapolação para a regulação sistêmica da PA na obesidade a partir de um exame de dilatação do antebraço é desafiadora por várias razões. Primeiro, a dilatação passiva após o bloqueio do receptor α-adrenérgico pode não refletir a resposta do fluxo sanguíneo à ativação do receptor α-adrenérgico, ou seja, ativação simpática endógena. Em segundo lugar, em adultos normais, a resposta vascular à inervação simpática é heterogênea nas regiões vasculares. Por exemplo, os membros inferiores exibem maior sensibilidade vascular à estimulação simpática em comparação com a vasculatura do antebraço como resultado de maior densidade de receptores α-adrenérgicos e/ou sensibilidade nos membros inferiores. Em terceiro lugar, indivíduos obesos exibem diferenças regionais na cinética endógena da norepinefrina em comparação com indivíduos não obesos. Assim, embora o tônus ​​vascular simpático regional tenha sido avaliado na obesidade, há dados limitados disponíveis sobre possíveis alterações na resposta sistêmica da PA à ativação endógena de receptores adrenérgicos nessa população altamente propensa ao desenvolvimento de hipertensão.

Portanto, empregamos uma técnica que quantifica a resposta pressora sistêmica a surtos espontâneos de ANSM com alta resolução temporal (isto é, transdução simpática). Nossa hipótese é que a transdução simpática seria aumentada em homens e mulheres jovens/de meia-idade com obesidade abdominal (aumento da circunferência da cintura) em comparação com controles não obesos pareados por idade e sexo. Além disso, levantamos a hipótese de que a transdução simpática aumentada na obesidade estaria positivamente relacionada a uma PA mais elevada.