Занубрутиниб в лечении рецидивирующего/рефрактерного wAIHA

Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — это редкое и гетерогенное заболевание, характеризующееся разрушением эритроцитов тепловыми или холодовыми антителами. Глюкокортикоид (в сочетании с ритуксимабом) является терапией первой линии.

Однако частота рецидивов очень высока, и некоторые пациенты могут не реагировать на стероиды. Терапия второй линии включает циклоспорин А (ЦсА), циклофосфамид, ритуксимаб, азатиоприн и даже спленэктомию.

Тирозинкиназа Брутона (BTK) играет решающую роль в сигнальном пути В-клеточного рецептора (BCR), и было обнаружено, что она является основным источником передачи патогенного сигнала для различных лимфопролиферативных злокачественных новообразований. Активность БТК связана с возникновением и прогрессированием различных В-клеточных лимфом. В настоящее время ингибиторы БТК широко используются при лечении В-клеточных лимфом, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), мантийно-клеточную лимфому (МКЛ), макроглобулинемию Вальденстрема (МВ) и другие В-клеточные лимфомы, демонстрируя значительную эффективность. BTK влияет на выработку молекул-мессенджеров и регулирует сигнальный путь BCR, заставляя В-клетки трансформироваться в аутореактивные В-клетки, которые могут вызывать аутоиммунные заболевания. Текущие исследования показали, что активность BTK увеличивается при некоторых аутоиммунных заболеваниях, включая системную красную волчанку (СКВ) и ревматоидный артрит (РА). Поэтому ингибиторы BTK (BTKi) важны для лечения аутоиммунных заболеваний.

Было доказано, что ибрутиниб, один из видов BTKi, лечит вторичную аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) при ХЛЛ и контролирует прогрессирование ХЛЛ, а также является эффективным препаратом для лечения АИГА, ассоциированного с лимфомой. Один из видов селективных BTKi второго поколения, акалабрутиниб, также может снижать частоту АИГА у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ. В настоящее время проводятся клинические исследования фазы II, изучающие лечение АИГА с помощью ибрутиниба, акалабрутиниба и рилзабрутиниба, другого BTKi.

Занубрутиниб (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) представляет собой необратимый BTKi второго поколения, разработанный китайской компанией BeiGene. По сравнению с ибрутинибом, занубрутиниб продемонстрировал более сильную эффективную активность и более высокую селективность в отношении BTK, а также более слабое воздействие на другие мишени, такие как семейства TEC, EGFR и Src, с низким уровнем нецелевых побочных эффектов. Его эффективность, долговечность, пероральное всасывание и направленность лучше, чем у ибрутиниба. Занубрутиниб одобрен для лечения различных В-клеточных лимфом, и клинические испытания показали превосходную эффективность и переносимость у пациентов с ХЛЛ и БВ. У пациентов с ХЛЛ, ранее получавших лечение, занубрутиниб демонстрирует лучшую эффективность и безопасность, чем ибрутиниб. В настоящее время проводится фаза II клинических исследований занубрутиниба при ИТП, антифосфолипидном синдроме, иммунных заболеваниях, связанных с IgG4, и активном пролиферативном волчаночном нефрите. Терапевтический эффект занубрутиниба при рефрактерной тепловой аутоиммунной гемолитической анемии заслуживает изучения в ходе предварительных исследований.