Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Zanubrutinib bij de behandeling van recidiverende/refractaire wAIHA

25 april 2024 bijgewerkt door: Chen Miao

Zanubrutinib bij recidiverende of refractaire warme auto-immune hemolytische anemie: een prospectieve cohortstudie

Auto-immune hemolytische anemie (AIHA) is een zeldzame en heterogene aandoening die wordt gekenmerkt door de vernietiging van rode bloedcellen door middel van warme of koude antilichamen. Glucocorticoïd (gecombineerd met rituximab) is de eerstelijnsbehandeling.

Het recidiefpercentage is echter erg hoog en sommige patiënten reageren mogelijk niet op steroïden. Tweedelijnstherapieën omvatten cyclosporine A (CsA), cyclofosfamide, rituximab, azathioprine en zelfs splenectomie.

Bruton's tyrosinekinase (BTK) speelt een cruciale rol in de signaalroute van de B-celreceptor (BCR) en blijkt een belangrijke bron te zijn van pathogene signaaltransductie voor verschillende lymfoproliferatieve maligniteiten. De activiteit van BTK is gerelateerd aan het optreden en de progressie van verschillende B-cellymfomen. Momenteel worden BTK-remmers veel gebruikt bij de behandeling van B-cellymfomen, waaronder chronische lymfatische leukemie (CLL), mantelcellymfoom (MCL), Waldenström's macroglobulinemie (WM) en andere B-cellymfomen, die een significante werkzaamheid vertonen. BTK beïnvloedt de productie van boodschappermoleculen en reguleert de BCR-signaalroute, waardoor B-cellen transformeren in zelfreactieve B-cellen, die auto-immuunziekten kunnen veroorzaken. Huidig ​​​​onderzoek heeft aangetoond dat de BTK-activiteit toeneemt bij verschillende auto-immuunziekten, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE) en reumatoïde artritis (RA). Daarom zijn BTK-remmers (BTKi) belangrijk voor de behandeling van auto-immuunziekten.

Van ibrutinib, een soort BTKi, is bewezen dat het secundaire auto-immune hemolytische anemie (AIHA) bij CLL behandelt en CLL-progressie onder controle houdt, en het is een effectief medicijn voor de behandeling van lymfoom-geassocieerde AIHA. Eén type selectieve BTKi van de tweede generatie, acalabrutinib, kan ook de incidentie van AIHA bij recidiverende of refractaire CLL-patiënten verminderen. Momenteel zijn klinische fase II-onderzoeken aan de gang waarin de behandeling van AIHA met behulp van Ibrutinib, acalabrutinib en rilzabrutinib, een andere BTKi, wordt onderzocht.

Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) is een onomkeerbare BTKi van de tweede generatie, ontwikkeld door het Chinese bedrijf BeiGene. Vergeleken met ibrutinib heeft zanubrutinib een sterkere effectieve activiteit en hogere selectiviteit naar BTK laten zien, en zwakkere effecten op andere doelwitten zoals TEC-, EGFR- en Src-families, met weinig off-target bijwerkingen. De werkzaamheid, duurzaamheid, orale absorptie en doelgerichtheid zijn beter dan die van Ibrutinib. Zanubrutinib is goedgekeurd voor de behandeling van verschillende B-cellymfomen, en klinische onderzoeken hebben uitstekende werkzaamheid en verdraagbaarheid aangetoond bij CLL- en WM-patiënten. Bij eerder behandelde CLL-patiënten vertoont zanubrutinib een betere werkzaamheid en veiligheid dan ibrutinib. Momenteel zijn klinische fase II-onderzoeken van zanubrutinib bij ITP, antifosfolipidensyndroom, IgG4-gerelateerde immuunziekten en actieve proliferatieve lupus-nefritis aan de gang. Het therapeutische effect van zanubrutinib op refractaire warme auto-immuun hemolytische anemie is het onderzoeken waard door middel van verkennend onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Miao Chen
  • Telefoonnummer: +86 13520112578
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Werving
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Miao Chen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 jaar.
  2. Bevestigde diagnose van wAIHA of Evans-syndroom, primair of secundair aan bindweefselziekte. Als het secundair is, zijn er geen andere behandelingsindicaties voor systemische betrokkenheid van primaire bindweefselziekte.
  3. Geen respons of terugval na behandeling met glucocorticoïden.
  4. Baseline lever- en nierfunctie (ALT, AST, Cr) is minder dan 2 keer het normale bereik.
  5. Toestemming voor het ondertekenen van het toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere belangrijke orgaanbetrokkenheid bij bindweefselziekte.
  2. Ongecontroleerde infectie of bloeding met standaardbehandeling.
  3. Actieve HIV-, HCV- of HBV-infectie die niet onder controle is met standaardbehandeling.
  4. Gelijktijdige ongecontroleerde geavanceerde kwaadaardige tumoren of lymfoom.
  5. De proefpersoon krijgt een van de volgende geneesmiddelen en heeft tijdens de screening niet voldaan aan de volgende voorwaarden voor een stabiele behandelingsduur met een vaste dosis: corticosteroïden gedurende ten minste 4 weken; ijzer, vitamine B12 of foliumzuur gedurende minimaal 4 weken;
  6. Levercirrose of portale hypertensie.
  7. Zwangere of zogende vrouwen.
  8. Deelname aan andere klinische onderzoeken in de afgelopen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zanubrutinib bij de behandeling van recidiverende/refractaire wAIHA
Zanubrutinib 160 mg, oraal, tweemaal daags, gedurende minimaal 3 maanden Voor effectieve patiënten, blijven gebruiken gedurende 2 jaar na het bereiken van een optimaal therapeutisch effect.
Geneesmiddel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg, oraal, tweemaal daags, gedurende minimaal 3 maanden, en voor effectieve patiënten, blijven gebruiken gedurende 2 jaar na het bereiken van een optimaal therapeutisch effect.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 3/6 maanden
ORR gedefinieerd als het percentage patiënten dat voldeed aan de criteria van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
3/6 maanden
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: 3/6 maanden
CRR gedefinieerd als het percentage patiënten dat voldeed aan de criteria van volledige respons.
3/6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 3/6 maanden
Terugvalpercentage gedefinieerd als het percentage patiënten bij wie de respons verschuift van PR of CR naar geen respons (NR).
3/6 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3/6 maanden
Veiligheidsanalyses omvatten beoordelingen van de incidentie en ernst van bijwerkingen; alle bijwerkingen die optraden of verergerden tijdens de behandelingsperiode zullen worden gerapporteerd, evenals bijwerkingen die later optraden maar door de onderzoeker worden beschouwd als gerelateerd aan het proefgeneesmiddel.
3/6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chen Miao

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Zanubrutinib-1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Zanubrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren