Zanubrutinib i behandling av residiverende/refraktær wAIHA

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) er en sjelden og heterogen lidelse karakterisert ved ødeleggelse av røde blodlegemer gjennom varme eller kalde antistoffer. Glukokortikoid (kombinert med rituximab) er førstelinjebehandlingen.

Imidlertid er tilbakefallsraten svært høy og noen pasienter kan ikke reagere på steroider. Andrelinjebehandlinger inkluderer cyklosporin A (CsA), cyklofosfamid, rituximab, azatioprin og til og med splenektomi.

Brutons tyrosinkinase (BTK) spiller en avgjørende rolle i signalveien til B-cellereseptor (BCR), og har vist seg å være en viktig kilde til patogen signaloverføring for ulike lymfoproliferative maligniteter. Aktiviteten til BTK er relatert til forekomst og progresjon av ulike B-celle lymfomer. For tiden er BTK-hemmere mye brukt i behandlingen av B-celle lymfomer, inkludert kronisk lymfatisk leukemi (CLL), mantelcellelymfom (MCL), Waldenstroms makroglobulinemi (WM) og andre B-celle lymfomer, som viser betydelig effekt. BTK påvirker produksjonen av messenger-molekyler og regulerer BCR-signalveien, noe som får B-celler til å transformeres til selvreaktive B-celler, som kan utløse autoimmune sykdommer. Nåværende forskning har vist at BTK-aktiviteten øker ved flere autoimmune sykdommer, inkludert systemisk lupus erythematosus (SLE) og revmatoid artritt (RA). Derfor er BTK-hemmere (BTKi) viktige for behandling av autoimmune sykdommer.

Ibrutinib, en type BTKi, har vist seg å behandle sekundær autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) i CLL og kontrollere CLL-progresjon, og er et effektivt medikament for behandling av lymfom-assosiert AIHA. En type andregenerasjons selektiv BTKi, acalabrutinib, kan også redusere forekomsten av AIHA hos residiverende eller refraktære CLL-pasienter. For tiden pågår kliniske fase II-studier som utforsker behandlingen av AIHA ved bruk av Ibrutinib, acalabrutinib og rilzabrutinib, en annen BTKi.

Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) er en andregenerasjons irreversibel BTKi utviklet av det kinesiske selskapet BeiGene. Sammenlignet med Ibrutinib har zanubrutinib vist sterkere effektiv aktivitet og høyere selektivitet mot BTK, og svakere effekter på andre mål som TEC-, EGFR- og Src-familier, med lave bivirkninger utenfor målet. Dens effektivitet, holdbarhet, oral absorpsjon og målretting er bedre enn Ibrutinib. Zanubrutinib er godkjent for behandling av ulike B-celle lymfomer, og kliniske studier har vist utmerket effekt og tolerabilitet hos CLL- og WM-pasienter. Hos tidligere behandlede KLL-pasienter viser zanubrutinib bedre effekt og sikkerhet enn Ibrutinib. For tiden pågår kliniske fase II-studier av zanubrutinib ved ITP, antifosfolipidsyndrom, IgG4-relaterte immunsykdommer og aktiv proliferativ lupusnefritt. Den terapeutiske effekten av zanubrutinib på refraktær varm autoimmun hemolytisk anemi er verdt å utforske gjennom utforskende forskning.