Zanubrutinibe no Tratamento de Recaídas/Refratárias wAIHA
Zanubrutinibe na Anemia Hemolítica Autoimune Quente Recidivante ou Refratária: um Estudo de Coorte Prospectivo
A anemia hemolítica autoimune (AIHA) é uma doença rara e heterogênea caracterizada pela destruição das hemácias por meio de anticorpos quentes ou frios. Glucocorticoide (combinado com rituximabe) é o tratamento de primeira linha.
No entanto, a taxa de recorrência é muito alta e alguns pacientes podem não responder aos esteroides. As terapias de segunda linha incluem ciclosporina A (CsA), ciclofosfamida, rituximabe, azatioprina e até esplenectomia.
A tirosina quinase de Bruton (BTK) desempenha um papel crucial na via de sinalização do receptor de células B (BCR) e foi considerada uma fonte importante de transdução de sinal patogênico para várias malignidades linfoproliferativas. A atividade do BTK está relacionada com a ocorrência e progressão de vários linfomas de células B. Atualmente, os inibidores de BTK são amplamente utilizados no tratamento de linfomas de células B, incluindo leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de células do manto (LCM), macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) e outros linfomas de células B, apresentando eficácia significativa. O BTK afeta a produção de moléculas mensageiras e regula a via de sinalização BCR, fazendo com que as células B se transformem em células B autorreativas, que podem desencadear doenças autoimunes. A pesquisa atual mostrou que a atividade de BTK aumenta em várias doenças autoimunes, incluindo lúpus eritematoso sistêmico (LES) e artrite reumatóide (AR). Portanto, os inibidores de BTK (BTKi) são importantes para o tratamento de doenças autoimunes.
Foi comprovado que o ibrutinibe, um tipo de BTKi, trata a anemia hemolítica autoimune secundária (AIHA) na LLC e controla a progressão da LLC, e é um medicamento eficaz no tratamento da AIHA associada ao linfoma. Um tipo de BTKi seletivo de segunda geração, o acalabrutinibe, também pode reduzir a incidência de AIHA em pacientes recidivantes ou refratários com LLC. Atualmente, estudos clínicos de fase II explorando o tratamento de AIHA usando Ibrutinib, acalabrutinib e rilzabrutinib, outro BTKi, estão em andamento.
Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) é um BTKi irreversível de segunda geração desenvolvido pela empresa chinesa BeiGene. Comparado ao Ibrutinib, o zanubrutinib mostrou atividade efetiva mais forte e maior seletividade em relação ao BTK, e efeitos mais fracos em outros alvos, como as famílias TEC, EGFR e Src, com baixos efeitos colaterais fora do alvo. Sua eficácia, durabilidade, absorção oral e direcionamento são melhores que os do Ibrutinibe. Zanubrutinibe é aprovado para o tratamento de vários linfomas de células B, e ensaios clínicos demonstraram excelente eficácia e tolerabilidade em pacientes com LLC e MW. Em pacientes com LLC previamente tratados, o zanubrutinibe apresenta melhor eficácia e segurança do que o ibrutinibe. Atualmente, estudos clínicos de fase II de zanubrutinibe em ITP, síndrome antifosfolipídica, doenças imunes relacionadas a IgG4 e nefrite lúpica proliferativa ativa estão em andamento. Vale a pena explorar o efeito terapêutico do zanubrutinibe na anemia hemolítica autoimune quente refratária por meio de pesquisa exploratória.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Miao Chen
- Número de telefone: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
Estude backup de contato
- Nome: Bing Han
- E-mail: hanbingpumch@163.com
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100730
- Recrutamento
- Peking Union Medical College Hospital
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Contato:
- Miao Chen
- Número de telefone: +86 13520112578
- E-mail: chenm@pumch.cn
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Contato:
- Bing Han
- Número de telefone: +86 69155028
- E-mail: hanbingpumch@163.com
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Investigador principal:
- Miao Chen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos.
- Diagnóstico confirmado de wAIHA ou síndrome de Evans, primária ou secundária a doença do tecido conjuntivo. Se for secundária, não há outras indicações de tratamento para o envolvimento sistêmico da doença primária do tecido conjuntivo.
- Nenhuma resposta ou recaída após o tratamento com glicocorticoides.
- A função hepática e renal basal (ALT, AST, Cr) é inferior a 2 vezes a faixa normal.
- Consentimento para assinar o formulário de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Envolvimento de outros órgãos importantes na doença do tecido conjuntivo.
- Infecção ou sangramento descontrolado com tratamento padrão.
- Infecção ativa por HIV, HCV ou HBV não controlada com tratamento padrão.
- Tumores malignos avançados descontrolados concomitantes ou linfoma.
- O sujeito está recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos e não atendeu às seguintes condições de duração estável do tratamento medicamentoso em uma dose fixa durante a triagem: corticosteroides por pelo menos 4 semanas; ferro, vitamina B12 ou ácido fólico por pelo menos 4 semanas;
- Cirrose hepática ou hipertensão portal.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Participação em outros ensaios clínicos nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Zanubrutinibe no Tratamento de Recaídas/Refratárias wAIHA
Zanubrutinibe 160mg, via oral, duas vezes ao dia, por no mínimo 3 meses Para pacientes eficazes, continue a usar por 2 anos após atingir o efeito terapêutico ideal.
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Zanubrutinibe 160mg, via oral, duas vezes ao dia, por um período mínimo de 3 meses, e para pacientes eficazes, continuar a usar por 2 anos após atingir o efeito terapêutico ideal.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 3/6 meses
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ORR definido como a proporção de pacientes que preencheram os critérios de resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP)
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3/6 meses
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 3/6 meses
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CRR definida como a proporção de pacientes que preencheram os critérios de resposta completa.
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3/6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de recaída
Prazo: 3/6 meses
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Taxa de recaída definida como a proporção de pacientes cuja resposta muda de PR ou CR para nenhuma resposta (NR).
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3/6 meses
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Eventos adversos
Prazo: 3/6 meses
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As análises de segurança incluem avaliações da incidência e gravidade dos eventos adversos; todos os eventos adversos que ocorreram ou pioraram durante o período de tratamento serão relatados, bem como eventos adversos que ocorreram posteriormente, mas são considerados pelo investigador como relacionados ao medicamento em estudo.
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3/6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Birgens H, Frederiksen H, Hasselbalch HC, Rasmussen IH, Nielsen OJ, Kjeldsen L, Larsen H, Mourits-Andersen T, Plesner T, Ronnov-Jessen D, Vestergaard H, Klausen TW, Schollkopf C. A phase III randomized trial comparing glucocorticoid monotherapy versus glucocorticoid and rituximab in patients with autoimmune haemolytic anaemia. Br J Haematol. 2013 Nov;163(3):393-9. doi: 10.1111/bjh.12541. Epub 2013 Aug 24.
- Jager U, Barcellini W, Broome CM, Gertz MA, Hill A, Hill QA, Jilma B, Kuter DJ, Michel M, Montillo M, Roth A, Zeerleder SS, Berentsen S. Diagnosis and treatment of autoimmune hemolytic anemia in adults: Recommendations from the First International Consensus Meeting. Blood Rev. 2020 May;41:100648. doi: 10.1016/j.blre.2019.100648. Epub 2019 Dec 5.
- Zarrin AA, Bao K, Lupardus P, Vucic D. Kinase inhibition in autoimmunity and inflammation. Nat Rev Drug Discov. 2021 Jan;20(1):39-63. doi: 10.1038/s41573-020-0082-8. Epub 2020 Oct 19.
- Ringheim GE, Wampole M, Oberoi K. Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) Inhibitors and Autoimmune Diseases: Making Sense of BTK Inhibitor Specificity Profiles and Recent Clinical Trial Successes and Failures. Front Immunol. 2021 Nov 3;12:662223. doi: 10.3389/fimmu.2021.662223. eCollection 2021.
- McDonald C, Xanthopoulos C, Kostareli E. The role of Bruton's tyrosine kinase in the immune system and disease. Immunology. 2021 Dec;164(4):722-736. doi: 10.1111/imm.13416. Epub 2021 Oct 4.
- Liubchenko GA, Appleberry HC, Striebich CC, Franklin KE, Derber LA, Holers VM, Lyubchenko T. Rheumatoid arthritis is associated with signaling alterations in naturally occurring autoreactive B-lymphocytes. J Autoimmun. 2013 Feb;40:111-21. doi: 10.1016/j.jaut.2012.09.001. Epub 2012 Oct 8.
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- Montillo M, O'Brien S, Tedeschi A, Byrd JC, Dearden C, Gill D, Brown JR, Barrientos JC, Mulligan SP, Furman RR, Cymbalista F, Plascencia C, Chang S, Hsu E, James DF, Hillmen P. Ibrutinib in previously treated chronic lymphocytic leukemia patients with autoimmune cytopenias in the RESONATE study. Blood Cancer J. 2017 Feb 3;7(2):e524. doi: 10.1038/bcj.2017.5. No abstract available.
- Rogers KA, Ruppert AS, Bingman A, Andritsos LA, Awan FT, Blum KA, Flynn JM, Jaglowski SM, Lozanski G, Maddocks KJ, Byrd JC, Woyach JA, Jones JA. Incidence and description of autoimmune cytopenias during treatment with ibrutinib for chronic lymphocytic leukemia. Leukemia. 2016 Feb;30(2):346-50. doi: 10.1038/leu.2015.273. Epub 2015 Oct 7.
- Manda S, Dunbar N, Marx-Wood CR, Danilov AV. Ibrutinib is an effective treatment of autoimmune haemolytic anaemia in chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 2015 Sep;170(5):734-6. doi: 10.1111/bjh.13328. Epub 2015 Feb 25. No abstract available.
- Galinier A, Delwail V, Puyade M. Ibrutinib Is Effective in the Treatment of Autoimmune Haemolytic Anaemia in Mantle Cell Lymphoma. Case Rep Oncol. 2017 Jan 27;10(1):127-129. doi: 10.1159/000456002. eCollection 2017 Jan-Apr.
- Byrd JC, Wierda WG, Schuh A, Devereux S, Chaves JM, Brown JR, Hillmen P, Martin P, Awan FT, Stephens DM, Ghia P, Barrientos J, Pagel JM, Woyach JA, Burke K, Covey T, Gulrajani M, Hamdy A, Izumi R, Frigault MM, Patel P, Rothbaum W, Wang MH, O'Brien S, Furman RR. Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1204-1213. doi: 10.1182/blood.2018884940.
- Robak E, Robak T. Bruton's Kinase Inhibitors for the Treatment of Immunological Diseases: Current Status and Perspectives. J Clin Med. 2022 May 16;11(10):2807. doi: 10.3390/jcm11102807.
- Guo Y, Liu Y, Hu N, Yu D, Zhou C, Shi G, Zhang B, Wei M, Liu J, Luo L, Tang Z, Song H, Guo Y, Liu X, Su D, Zhang S, Song X, Zhou X, Hong Y, Chen S, Cheng Z, Young S, Wei Q, Wang H, Wang Q, Lv L, Wang F, Xu H, Sun H, Xing H, Li N, Zhang W, Wang Z, Liu G, Sun Z, Zhou D, Li W, Liu L, Wang L, Wang Z. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase. J Med Chem. 2019 Sep 12;62(17):7923-7940. doi: 10.1021/acs.jmedchem.9b00687. Epub 2019 Aug 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças Hematológicas
- Anemia
- Hemólise
- Anemia Hemolítica
- Anemia Hemolítica Autoimune
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores de tirosina quinase
- Zanubrutinibe
Outros números de identificação do estudo
- Zanubrutinib-1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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