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Zanubrutinib dans le traitement de l'AHAIw récidivante/réfractaire

25 avril 2024 mis à jour par: Chen Miao

Zanubrutinib dans l'anémie hémolytique auto-immune chaude récidivante ou réfractaire : une étude de cohorte prospective

L'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) est une maladie rare et hétérogène caractérisée par la destruction des globules rouges par des anticorps chauds ou froids. Le glucocorticoïde (associé au rituximab) est le traitement de première intention.

Cependant, le taux de récidive est très élevé et certains patients peuvent ne pas répondre aux stéroïdes. Les traitements de deuxième intention comprennent la cyclosporine A (CsA), le cyclophosphamide, le rituximab, l'azathioprine et même la splénectomie.

La tyrosine kinase de Bruton (BTK) joue un rôle crucial dans la voie de signalisation du récepteur des lymphocytes B (BCR) et s'est avérée être une source majeure de transduction du signal pathogène pour diverses tumeurs malignes lymphoprolifératives. L'activité de la BTK est liée à la survenue et à la progression de divers lymphomes à cellules B. Actuellement, les inhibiteurs de BTK sont largement utilisés dans le traitement des lymphomes à cellules B, y compris la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome à cellules du manteau (MCL), la macroglobulinémie de Waldenstrom (MW) et d'autres lymphomes à cellules B, montrant une efficacité significative. BTK affecte la production de molécules messagères et régule la voie de signalisation BCR, provoquant la transformation des cellules B en cellules B auto-réactives, qui peuvent déclencher des maladies auto-immunes. Les recherches actuelles ont montré que l'activité de la BTK augmente dans plusieurs maladies auto-immunes, notamment le lupus érythémateux disséminé (LED) et la polyarthrite rhumatoïde (PR) . Par conséquent, les inhibiteurs de BTK (BTKi) sont importants pour le traitement des maladies auto-immunes.

Il a été prouvé que l'ibrutinib, un type de BTKi, traite l'anémie hémolytique auto-immune secondaire (AIHA) dans la LLC et contrôle la progression de la LLC, et est un médicament efficace pour traiter l'AIHA associée au lymphome. Un type de BTKi sélectif de deuxième génération, l'acalabrutinib, peut également réduire l'incidence de l'AHAI chez les patients atteints de LLC en rechute ou réfractaire. Actuellement, des études cliniques de phase II explorant le traitement de l'AIHA utilisant l'ibrutinib, l'acalabrutinib et le rilzabrutinib, un autre BTKi, sont en cours.

Le zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) est un BTKi irréversible de deuxième génération développé par la société chinoise BeiGene. Comparé à l'ibrutinib, le zanubrutinib a montré une activité efficace plus forte et une sélectivité plus élevée envers BTK, et des effets plus faibles sur d'autres cibles telles que les familles TEC, EGFR et Src, avec de faibles effets secondaires hors cible. Son efficacité, sa durabilité, son absorption orale et son ciblage sont meilleurs que ceux de l'Ibrutinib. Le zanubrutinib est approuvé pour le traitement de divers lymphomes à cellules B, et des essais cliniques ont montré une excellente efficacité et tolérabilité chez les patients atteints de LLC et de MW. Chez les patients atteints de LLC déjà traités, le zanubrutinib présente une efficacité et une sécurité supérieures à celles de l'ibrutinib. Actuellement, des études cliniques de phase II sur le zanubrutinib dans le PTI, le syndrome des antiphospholipides, les maladies immunitaires liées aux IgG4 et la néphrite lupique proliférative active sont en cours. L'effet thérapeutique du zanubrutinib sur l'anémie hémolytique auto-immune chaude réfractaire mérite d'être exploré par le biais de recherches exploratoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Miao Chen
  • Numéro de téléphone: +86 13520112578
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100730
        • Recrutement
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Contact:
          • Miao Chen
          • Numéro de téléphone: +86 13520112578
          • E-mail: chenm@pumch.cn
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Miao Chen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 ans.
  2. Diagnostic confirmé de wAIHA ou syndrome d'Evans, primaire ou secondaire à une maladie du tissu conjonctif. S'il est secondaire, il n'y a pas d'autres indications de traitement pour l'atteinte systémique de la maladie primaire du tissu conjonctif.
  3. Absence de réponse ou rechute après traitement aux glucocorticoïdes.
  4. La fonction hépatique et rénale de base (ALT, AST, Cr) est inférieure à 2 fois la plage normale.
  5. Consentement à signer le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Autre atteinte organique importante dans la maladie du tissu conjonctif.
  2. Infection ou saignement incontrôlé avec un traitement standard.
  3. Infection active par le VIH, le VHC ou le VHB non contrôlée par un traitement standard.
  4. Tumeurs malignes avancées non contrôlées ou lymphomes concomitants.
  5. Le sujet reçoit l'un des médicaments suivants et n'a pas rempli les conditions suivantes de durée de traitement médicamenteux stable à dose fixe lors du dépistage : corticostéroïdes pendant au moins 4 semaines ; fer, vitamine B12 ou acide folique pendant au moins 4 semaines ;
  6. Cirrhose du foie ou hypertension portale.
  7. Femmes enceintes ou allaitantes.
  8. Participation à d'autres essais cliniques au cours des 3 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Zanubrutinib dans le traitement de l'AHAIw récidivante/réfractaire
Zanubrutinib 160 mg, par voie orale, deux fois par jour, pendant au moins 3 mois Pour les patients efficaces, continuer à utiliser pendant 2 ans après avoir obtenu un effet thérapeutique optimal.
Médicament: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg, par voie orale, deux fois par jour, pendant au moins 3 mois, et pour les patients efficaces, continuer à utiliser pendant 2 ans après avoir atteint un effet thérapeutique optimal.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: 3/6 mois
ORR défini comme la proportion de patients qui répondaient aux critères de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP)
3/6 mois
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 3/6 mois
CRR défini comme la proportion de patients qui répondaient aux critères de réponse complète.
3/6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rechute
Délai: 3/6 mois
Taux de rechute défini comme la proportion de patients dont la réponse passe de PR ou CR à aucune réponse (NR).
3/6 mois
Événements indésirables
Délai: 3/6 mois
Les analyses d'innocuité comprennent des évaluations de l'incidence et de la gravité des événements indésirables ; tous les événements indésirables survenus ou aggravés pendant la période de traitement seront signalés, ainsi que les événements indésirables survenus ultérieurement mais que l'investigateur considère comme liés au médicament à l'essai.
3/6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chen Miao

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 novembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2023

Première publication (Réel)

28 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Zanubrutinib-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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