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Zanubrutinib 治疗复发/难治性 wAIHA

2024年4月25日 更新者：Chen Miao

Zanubrutinib 治疗复发性或难治性温性自身免疫性溶血性贫血：一项前瞻性队列研究

自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 是一种罕见的异质性疾病，其特征是通过温抗体或冷抗体破坏红细胞。 糖皮质激素（与利妥昔单抗联合）是一线治疗。

然而，复发率非常高，有些患者可能对类固醇没有反应。 二线疗法包括环孢素 A (CsA)、环磷酰胺、利妥昔单抗、硫唑嘌呤，甚至脾切除术。

布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 信号通路中发挥着至关重要的作用，并且已被发现是各种淋巴增殖性恶性肿瘤致病信号转导的主要来源。 BTK的活性与多种B细胞淋巴瘤的发生、进展有关。 目前，BTK抑制剂广泛用于治疗B细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等B细胞淋巴瘤，疗效显着。 BTK影响信使分子的产生并调节BCR信号通路，导致B细胞转化为自身反应性B细胞，从而引发自身免疫性疾病。 目前的研究表明，BTK 活性在多种自身免疫性疾病中增加，包括系统性红斑狼疮 (SLE) 和类风湿性关节炎 (RA)。 因此，BTK抑制剂（BTKi）对于治疗自身免疫性疾病具有重要意义。

依鲁替尼是BTKi的一种，已被证明可以治疗CLL继发性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）并控制CLL进展，是治疗淋巴瘤相关AIHA的有效药物。 一种第二代选择性BTKi acalabrutinib也可以降低复发或难治性CLL患者的AIHA发生率。 目前，探索使用 Ibrutinib、acalabrutinib 和另一种 BTKi rilzabrutinib 治疗 AIHA 的 II 期临床研究正在进行中。

Zanubrutinib（BGB-3111，Brukinsa®，百济神州）是中国公司百济神州开发的第二代不可逆BTKi。 与Ibrutinib相比，zanubrutinib对BTK表现出更强的有效活性和更高的选择性，而对TEC、EGFR、Src家族等其他靶点的作用更弱，脱靶副作用低。 其疗效、持久性、口服吸收、靶向性均优于依鲁替尼。 Zanubrutinib被批准用于治疗多种B细胞淋巴瘤，临床试验在CLL和WM患者中显示出优异的疗效和耐受性。 在既往接受过治疗的 CLL 患者中，zanubrutinib 表现出比 Ibrutinib 更好的疗效和安全性。 目前，zanubrutinib治疗ITP、抗磷脂综合征、IgG4相关免疫性疾病、活动性增殖性狼疮肾炎的II期临床研究正在进行中。 zanubrutinib对难治性温性自身免疫性溶血性贫血的治疗效果，值得通过探索性研究来探讨。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

22

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Miao Chen
  • 电话号码：+86 13520112578
  • 邮箱：chenm@pumch.cn

研究联系人备份

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100730
        • 招聘中
        • Peking Union Medical College Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Miao Chen

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁。
  2. 确诊为原发性或继发性结缔组织病的 wAIHA 或 Evans 综合征。 如果是继发性，则没有其他治疗原发性结缔组织病全身受累的指征。
  3. 糖皮质激素治疗后无反应或复发。
  4. 基线肝肾功能（ALT、AST、Cr）低于正常范围的 2 倍。
  5. 同意签署知情同意书。

排除标准：

  1. 结缔组织病受累的其他重要器官。
  2. 标准治疗无法控制感染或出血。
  3. 标准治疗无法控制的活动性 HIV、HCV 或 HBV 感染。
  4. 并发未控制的晚期恶性肿瘤或淋巴瘤。
  5. 受试者正在接受以下任何一种药物，并且在筛查期间未满足以下固定剂量稳定药物治疗持续时间的条件：皮质类固醇治疗至少4周；铁、维生素 B12 或叶酸至少 4 周；
  6. 肝硬化或门静脉高压。
  7. 孕妇或哺乳期妇女。
  8. 近3个月内参加过其他临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Zanubrutinib 治疗复发/难治性 wAIHA
扎努布替尼 160mg，口服，每日两次，至少使用 3 个月 对于有效的患者，在达到最佳治疗效果后继续使用 2 年。
药品：扎鲁替尼
Zanubrutinib 160mg，口服，每日两次，至少使用3个月，对于有效的患者，在达到最佳治疗效果后继续使用2年。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：3/6个月
ORR 定义为满足完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 标准的患者比例
3/6个月
完全缓解率 (CRR)
大体时间：3/6个月
CRR 定义为满足完全缓解标准的患者比例。
3/6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
复发率
大体时间：3/6个月
复发率定义为缓解从 PR 或 CR 转变为无缓解 (NR) 的患者比例。
3/6个月
不良事件
大体时间：3/6个月
安全性分析包括评估不良事件的发生率和严重程度；将报告治疗期间发生或恶化的所有不良事件，以及后来发生但研究者认为与试验药物有关的不良事件。
3/6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chen Miao

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年11月11日

初级完成 (估计的)

2024年12月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年6月20日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月20日

首次发布 (实际的)

2023年6月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月25日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Zanubrutinib-1

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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