Zanubrutinib en el tratamiento de la AHAI recidivante/refractaria

La anemia hemolítica autoinmune (AIHA) es un trastorno raro y heterogéneo caracterizado por la destrucción de glóbulos rojos a través de anticuerpos fríos o calientes. El glucocorticoide (combinado con rituximab) es el tratamiento de primera línea.

Sin embargo, la tasa de recurrencia es muy alta y es posible que algunos pacientes no respondan a los esteroides. Las terapias de segunda línea incluyen ciclosporina A (CsA), ciclofosfamida, rituximab, azatioprina e incluso esplenectomía.

La tirosina quinasa de Bruton (BTK) desempeña un papel crucial en la vía de señalización del receptor de células B (BCR) y se ha descubierto que es una fuente importante de transducción de señales patogénicas para diversas neoplasias malignas linfoproliferativas. La actividad de BTK está relacionada con la aparición y progresión de varios linfomas de células B. Actualmente, los inhibidores de BTK se usan ampliamente en el tratamiento de linfomas de células B, incluida la leucemia linfocítica crónica (LLC), el linfoma de células del manto (MCL), la macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) y otros linfomas de células B, lo que demuestra una eficacia significativa. BTK afecta la producción de moléculas mensajeras y regula la vía de señalización de BCR, lo que hace que las células B se transformen en células B autorreactivas, lo que puede desencadenar enfermedades autoinmunes. La investigación actual ha demostrado que la actividad de BTK aumenta en varias enfermedades autoinmunes, incluido el lupus eritematoso sistémico (LES) y la artritis reumatoide (AR). Por lo tanto, los inhibidores de BTK (BTKi) son importantes para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.

Se ha demostrado que ibrutinib, un tipo de BTKi, trata la anemia hemolítica autoinmune secundaria (AIHA) en la CLL y controla la progresión de la CLL, y es un fármaco eficaz para tratar la AIHA asociada con el linfoma. Un tipo de BTKi selectivo de segunda generación, acalabrutinib, también puede reducir la incidencia de AIHA en pacientes con LLC en recaída o refractarios. Actualmente, se están realizando estudios clínicos de fase II que exploran el tratamiento de AIHA con ibrutinib, acalabrutinib y rilzabrutinib, otro BTKi.

Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) es un BTKi irreversible de segunda generación desarrollado por la empresa china BeiGene. En comparación con ibrutinib, zanubrutinib ha mostrado una actividad eficaz más fuerte y una mayor selectividad hacia BTK, y efectos más débiles en otros objetivos como las familias TEC, EGFR y Src, con pocos efectos secundarios fuera del objetivo. Su eficacia, durabilidad, absorción oral y orientación son mejores que las de Ibrutinib. Zanubrutinib está aprobado para el tratamiento de varios linfomas de células B y los ensayos clínicos han demostrado una excelente eficacia y tolerabilidad en pacientes con CLL y WM. En pacientes con LLC tratados previamente, zanubrutinib muestra una mayor eficacia y seguridad que ibrutinib. Actualmente, se están realizando estudios clínicos de fase II de zanubrutinib en PTI, síndrome antifosfolípido, enfermedades inmunitarias relacionadas con IgG4 y nefritis lúpica proliferativa activa. Vale la pena explorar el efecto terapéutico de zanubrutinib en la anemia hemolítica autoinmune caliente refractaria a través de una investigación exploratoria.