Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zanubrutinib v léčbě relapsu/refrakterní wAIHA

25. dubna 2024 aktualizováno: Chen Miao

Zanubrutinib u recidivující nebo refrakterní teplé autoimunitní hemolytické anémie: prospektivní kohortová studie

Autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) je vzácné a heterogenní onemocnění charakterizované destrukcí červených krvinek prostřednictvím teplých nebo studených protilátek. Léčbou první volby je glukokortikoid (v kombinaci s rituximabem).

Míra recidivy je však velmi vysoká a někteří pacienti nemusí na steroidy reagovat. Terapie druhé linie zahrnují cyklosporin A (CsA), cyklofosfamid, rituximab, azathioprin a dokonce i splenektomii.

Brutonova tyrosinkináza (BTK) hraje klíčovou roli v signální dráze receptoru B-buněk (BCR) a bylo zjištěno, že je hlavním zdrojem patogenní signální transdukce pro různé lymfoproliferativní malignity. Aktivita BTK souvisí s výskytem a progresí různých B-buněčných lymfomů. V současné době jsou BTK inhibitory široce používány při léčbě B-buněčných lymfomů, včetně chronické lymfocytární leukémie (CLL), lymfomu z plášťových buněk (MCL), Waldenstromovy makroglobulinémie (WM) a dalších B-buněčných lymfomů, které vykazují významnou účinnost. BTK ovlivňuje produkci messengerových molekul a reguluje signální dráhu BCR, což způsobuje, že se B buňky transformují na samovolně reagující B buňky, což může spustit autoimunitní onemocnění. Současný výzkum ukázal, že aktivita BTK se zvyšuje u několika autoimunitních onemocnění, včetně systémového lupus erythematodes (SLE) a revmatoidní artritidy (RA). Proto jsou inhibitory BTK (BTKi) důležité pro léčbu autoimunitních onemocnění.

Bylo prokázáno, že ibrutinib, jeden druh BTKi, léčí sekundární autoimunitní hemolytickou anémii (AIHA) u CLL a kontroluje progresi CLL a je účinným lékem pro léčbu AIHA související s lymfomem. Jeden druh selektivních BTKi druhé generace, acalabrutinib, může také snížit výskyt AIHA u pacientů s relabující nebo refrakterní CLL. V současné době probíhají klinické studie fáze II zkoumající léčbu AIHA pomocí Ibrutinibu, acalabrutinibu a rilzabrutinibu, dalšího BTKi.

Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) je nevratná BTKi druhé generace vyvinutá čínskou společností BeiGene. Ve srovnání s ibrutinibem zanubrutinib prokázal silnější účinnou aktivitu a vyšší selektivitu vůči BTK a slabší účinky na jiné cíle, jako jsou rodiny TEC, EGFR a Src, s nízkými vedlejšími účinky mimo cíl. Jeho účinnost, trvanlivost, orální absorpce a cílení jsou lepší než u Ibrutinibu. Zanubrutinib je schválen pro léčbu různých B-buněčných lymfomů a klinické studie prokázaly vynikající účinnost a snášenlivost u pacientů s CLL a WM. U dříve léčených pacientů s CLL vykazuje zanubrutinib lepší účinnost a bezpečnost než ibrutinib. V současné době probíhají klinické studie fáze II zanubrutinibu u ITP, antifosfolipidového syndromu, imunitních onemocnění souvisejících s IgG4 a aktivní proliferativní lupusové nefritidy. Terapeutický účinek zanubrutinibu na refrakterní teplou autoimunitní hemolytickou anémii stojí za prozkoumání prostřednictvím průzkumného výzkumu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Miao Chen
  • Telefonní číslo: +86 13520112578
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100730
        • Nábor
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
          • Miao Chen
          • Telefonní číslo: +86 13520112578
          • E-mail: chenm@pumch.cn
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Miao Chen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let.
  2. Potvrzená diagnóza WAIHA nebo Evansova syndromu, primárního nebo sekundárního k onemocnění pojivové tkáně. Pokud je sekundární, neexistují žádné další léčebné indikace pro systémové postižení primárního onemocnění pojiva.
  3. Žádná odpověď nebo relaps po léčbě glukokortikoidy.
  4. Základní funkce jater a ledvin (ALT, AST, Cr) je méně než dvojnásobek normálního rozmezí.
  5. Souhlas s podpisem formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Další důležité orgánové zapojení při onemocnění pojivové tkáně.
  2. Nekontrolovaná infekce nebo krvácení při standardní léčbě.
  3. Aktivní infekce HIV, HCV nebo HBV nekontrolovaná standardní léčbou.
  4. Souběžné nekontrolované pokročilé maligní nádory nebo lymfom.
  5. Subjekt dostává kterýkoli z následujících léků a během screeningu nesplnil následující podmínky stabilního trvání lékové léčby ve fixní dávce: kortikosteroidy po dobu alespoň 4 týdnů; železo, vitamín B12 nebo kyselina listová po dobu alespoň 4 týdnů;
  6. Cirhóza jater nebo portální hypertenze.
  7. Těhotné nebo kojící ženy.
  8. Účast v jiných klinických studiích během posledních 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zanubrutinib v léčbě relapsu/refrakterní wAIHA
Zanubrutinib 160 mg, perorálně, dvakrát denně, po dobu minimálně 3 měsíců Pro účinné pacienty pokračujte v užívání po dobu 2 let po dosažení optimálního terapeutického účinku.
Lék: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg, perorálně, dvakrát denně, po dobu minimálně 3 měsíců, a pro účinné pacienty, pokračovat v užívání po dobu 2 let po dosažení optimálního terapeutického účinku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 3/6 měsíců
ORR definované jako podíl pacientů, kteří splnili kritéria buď kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR)
3/6 měsíců
Míra kompletní odezvy (CRR)
Časové okno: 3/6 měsíců
CRR definováno jako podíl pacientů, kteří splnili kritéria kompletní odpovědi.
3/6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra relapsů
Časové okno: 3/6 měsíců
Frekvence relapsů definovaná jako podíl pacientů, jejichž odpověď se posunula od PR nebo CR k žádné odpovědi (NR).
3/6 měsíců
Nežádoucí události
Časové okno: 3/6 měsíců
Bezpečnostní analýzy zahrnují hodnocení výskytu a závažnosti nežádoucích účinků; budou hlášeny všechny nežádoucí příhody, které se vyskytly nebo zhoršily během období léčby, stejně jako nežádoucí příhody, které se vyskytly později, ale jsou zkoušejícím považovány za související se zkoušeným lékem.
3/6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chen Miao

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Zanubrutinib-1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zanubrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit