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Zanubrutinib bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem wAIHA

25. April 2024 aktualisiert von: Chen Miao

Zanubrutinib bei rezidivierter oder refraktärer warmer autoimmunhämolytischer Anämie: eine prospektive Kohortenstudie

Autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) ist eine seltene und heterogene Erkrankung, die durch die Zerstörung roter Blutkörperchen durch warme oder kalte Antikörper gekennzeichnet ist. Glukokortikoid (kombiniert mit Rituximab) ist die Erstbehandlung.

Allerdings ist die Rezidivrate sehr hoch und einige Patienten sprechen möglicherweise nicht auf Steroide an. Zu den Zweitlinientherapien gehören Cyclosporin A (CsA), Cyclophosphamid, Rituximab, Azathioprin und sogar die Splenektomie.

Brutons Tyrosinkinase (BTK) spielt eine entscheidende Rolle im Signalweg des B-Zell-Rezeptors (BCR) und hat sich als Hauptquelle der pathogenen Signaltransduktion für verschiedene lymphoproliferative maligne Erkrankungen erwiesen. Die Aktivität von BTK steht im Zusammenhang mit dem Auftreten und Fortschreiten verschiedener B-Zell-Lymphome. Derzeit werden BTK-Inhibitoren häufig bei der Behandlung von B-Zell-Lymphomen eingesetzt, einschließlich chronischer lymphatischer Leukämie (CLL), Mantelzell-Lymphom (MCL), Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) und anderen B-Zell-Lymphomen, und zeigen eine signifikante Wirksamkeit. BTK beeinflusst die Produktion von Botenmolekülen und reguliert den BCR-Signalweg, wodurch sich B-Zellen in selbstreaktive B-Zellen verwandeln, die Autoimmunerkrankungen auslösen können. Aktuelle Untersuchungen haben gezeigt, dass die BTK-Aktivität bei mehreren Autoimmunerkrankungen zunimmt, darunter systemischer Lupus erythematodes (SLE) und rheumatoide Arthritis (RA). Daher sind BTK-Inhibitoren (BTKi) wichtig für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

Ibrutinib, eine Art von BTKi, kann nachweislich die sekundäre autoimmune hämolytische Anämie (AIHA) bei CLL behandeln und das Fortschreiten der CLL kontrollieren und ist ein wirksames Medikament zur Behandlung von Lymphom-assoziierter AIHA. Eine Art selektiver BTKi der zweiten Generation, Acalabrutinib, kann auch die Inzidenz von AIHA bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer CLL reduzieren. Derzeit laufen klinische Phase-II-Studien zur Behandlung von AIHA mit Ibrutinib, Acalabrutinib und Rilzabrutinib, einem weiteren BTKi.

Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) ist ein irreversibler BTKi der zweiten Generation, der vom chinesischen Unternehmen BeiGene entwickelt wurde. Im Vergleich zu Ibrutinib zeigte Zanubrutinib eine stärkere effektive Aktivität und eine höhere Selektivität gegenüber BTK sowie schwächere Wirkungen auf andere Ziele wie TEC-, EGFR- und Src-Familien bei geringen Nebenwirkungen außerhalb des Ziels. Seine Wirksamkeit, Haltbarkeit, orale Absorption und Wirkungsweise sind besser als die von Ibrutinib. Zanubrutinib ist für die Behandlung verschiedener B-Zell-Lymphome zugelassen und klinische Studien haben eine hervorragende Wirksamkeit und Verträglichkeit bei CLL- und MW-Patienten gezeigt. Bei vorbehandelten CLL-Patienten zeigt Zanubrutinib eine bessere Wirksamkeit und Sicherheit als Ibrutinib. Derzeit laufen klinische Phase-II-Studien zu Zanubrutinib bei ITP, Antiphospholipid-Syndrom, IgG4-bedingten Immunerkrankungen und aktiver proliferativer Lupusnephritis. Die therapeutische Wirkung von Zanubrutinib bei refraktärer warmer autoimmuner hämolytischer Anämie ist es wert, durch explorative Forschung untersucht zu werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

22

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Miao Chen
  • Telefonnummer: +86 13520112578
  • E-Mail: chenm@pumch.cn

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100730
        • Rekrutierung
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Miao Chen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre.
  2. Bestätigte Diagnose von wAIHA oder Evans-Syndrom, primär oder sekundär zu einer Bindegewebserkrankung. Wenn es sich um eine sekundäre Erkrankung handelt, gibt es keine weiteren Behandlungsindikationen für eine systemische Beteiligung einer primären Bindegewebserkrankung.
  3. Keine Reaktion oder Rückfall nach Glukokortikoidbehandlung.
  4. Die Ausgangswerte der Leber- und Nierenfunktion (ALT, AST, Cr) liegen unter dem Zweifachen des Normalbereichs.
  5. Einwilligung zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Weitere wichtige Organbeteiligung bei Bindegewebserkrankungen.
  2. Unkontrollierte Infektion oder Blutung bei Standardbehandlung.
  3. Aktive HIV-, HCV- oder HBV-Infektion, die mit Standardbehandlung nicht kontrolliert werden kann.
  4. Gleichzeitige unkontrollierte fortgeschrittene bösartige Tumoren oder Lymphome.
  5. Der Proband erhält eines der folgenden Arzneimittel und hat während des Screenings die folgenden Bedingungen einer stabilen Arzneimittelbehandlungsdauer bei einer festen Dosis nicht erfüllt: Kortikosteroide für mindestens 4 Wochen; Eisen, Vitamin B12 oder Folsäure für mindestens 4 Wochen;
  6. Leberzirrhose oder portale Hypertonie.
  7. Schwangere oder stillende Frauen.
  8. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb der letzten 3 Monate.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zanubrutinib bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem wAIHA
Zanubrutinib 160 mg, oral, zweimal täglich, für mindestens 3 Monate. Bei wirksamen Patienten nach Erreichen der optimalen therapeutischen Wirkung noch 2 Jahre lang anwenden.
Arzneimittel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg, oral, zweimal täglich, für mindestens 3 Monate und bei wirksamen Patienten nach Erreichen der optimalen therapeutischen Wirkung noch 2 Jahre lang weiterverwenden.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 3/6 Monate
ORR ist definiert als der Anteil der Patienten, die entweder die Kriterien einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR) erfüllten.
3/6 Monate
Vollständige Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: 3/6 Monate
CRR ist definiert als der Anteil der Patienten, die die Kriterien einer vollständigen Remission erfüllten.
3/6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rückfallrate
Zeitfenster: 3/6 Monate
Die Rückfallrate ist definiert als der Anteil der Patienten, deren Ansprechen sich von PR oder CR zu „No Response“ (NR) verschiebt.
3/6 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: 3/6 Monate
Sicherheitsanalysen umfassen Bewertungen der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse; Alle unerwünschten Ereignisse, die während des Behandlungszeitraums auftraten oder sich verschlimmerten, werden gemeldet, ebenso wie unerwünschte Ereignisse, die später auftraten, nach Ansicht des Prüfarztes jedoch mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang stehen.
3/6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chen Miao

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. November 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Zanubrutinib-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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