Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zanubrutynib w leczeniu nawracającej/opornej na leczenie wAIHA

25 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Chen Miao

Zanubrutynib w nawracającej lub opornej na leczenie ciepłej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej: prospektywne badanie kohortowe

Niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna (AIHA) jest rzadkim i heterogennym zaburzeniem charakteryzującym się niszczeniem krwinek czerwonych przez ciepłe lub zimne przeciwciała. Glukokortykoid (w połączeniu z rytuksymabem) jest leczeniem pierwszego rzutu.

Jednak odsetek nawrotów jest bardzo wysoki, a niektórzy pacjenci mogą nie reagować na sterydy. Terapie drugiego rzutu obejmują cyklosporynę A (CsA), cyklofosfamid, rytuksymab, azatioprynę, a nawet splenektomię.

Kinaza tyrozynowa Brutona (BTK) odgrywa kluczową rolę w ścieżce sygnałowej receptora komórek B (BCR) i stwierdzono, że jest głównym źródłem patogennej transdukcji sygnału dla różnych nowotworów limfoproliferacyjnych. Aktywność BTK jest związana z występowaniem i progresją różnych chłoniaków B-komórkowych. Obecnie inhibitory BTK są szeroko stosowane w leczeniu chłoniaków B-komórkowych, w tym przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), makroglobulinemii Waldenstroma (WM) i innych chłoniaków B-komórkowych, wykazując znaczną skuteczność. BTK wpływa na produkcję cząsteczek przekaźnikowych i reguluje szlak sygnałowy BCR, powodując transformację limfocytów B w samoreaktywne limfocyty B, które mogą wywoływać choroby autoimmunologiczne. Obecne badania wykazały, że aktywność BTK wzrasta w kilku chorobach autoimmunologicznych, w tym w toczniu rumieniowatym układowym (SLE) i reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS). Dlatego inhibitory BTK (BTKi) są ważne w leczeniu chorób autoimmunologicznych.

Udowodniono, że ibrutynib, jeden z rodzajów BTKi, leczy wtórną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną (AIHA) w PBL i kontroluje progresję PBL, a także jest skutecznym lekiem w leczeniu AIHA związanej z chłoniakiem. Jeden rodzaj selektywnego BTKi drugiej generacji, acalabrutinib, może również zmniejszyć częstość występowania AIHA u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie PBL. Obecnie trwają badania kliniczne II fazy dotyczące leczenia AIHA przy użyciu ibrutynibu, acalabrutynibu i rilzabrutynibu, innego BTKi.

Zanubrutynib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) to nieodwracalny BTKi drugiej generacji opracowany przez chińską firmę BeiGene. W porównaniu z ibrutynibem, zanubrutynib wykazał silniejsze skuteczne działanie i wyższą selektywność w stosunku do BTK oraz słabszy wpływ na inne cele, takie jak rodziny TEC, EGFR i Src, z niewielkimi skutkami ubocznymi poza celem. Jego skuteczność, trwałość, wchłanianie doustne i celowanie są lepsze niż w przypadku ibrutynibu. Zanubrutynib jest zarejestrowany do leczenia różnych chłoniaków z komórek B, a badania kliniczne wykazały doskonałą skuteczność i tolerancję u pacjentów z CLL i WM. U wcześniej leczonych pacjentów z PBL zanubrutynib wykazuje lepszą skuteczność i bezpieczeństwo niż ibrutynib. Obecnie trwają badania kliniczne II fazy zanubrutynibu w ITP, zespole antyfosfolipidowym, chorobach immunologicznych IgG4-zależnych i aktywnym proliferacyjnym toczniowym zapaleniu nerek. Terapeutyczny wpływ zanubrutynibu na oporną na leczenie ciepłą autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną jest warty zbadania poprzez badania eksploracyjne.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Miao Chen
  • Numer telefonu: +86 13520112578
  • E-mail: chenm@pumch.cn

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100730
        • Rekrutacyjny
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Miao Chen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat.
  2. Potwierdzone rozpoznanie zespołu wAIHA lub zespołu Evansa, pierwotnego lub wtórnego do choroby tkanki łącznej. Jeśli jest wtórny, nie ma innych wskazań do leczenia ogólnoustrojowego zajęcia pierwotnej choroby tkanki łącznej.
  3. Brak odpowiedzi lub nawrót po leczeniu glikokortykosteroidami.
  4. Wyjściowa czynność wątroby i nerek (ALT, AST, Cr) jest mniejsza niż 2 razy w stosunku do normalnego zakresu.
  5. Zgoda na podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne ważne zajęcie narządów w chorobie tkanki łącznej.
  2. Niekontrolowana infekcja lub krwawienie przy standardowym leczeniu.
  3. Czynne zakażenie HIV, HCV lub HBV niekontrolowane standardowym leczeniem.
  4. Jednoczesne niekontrolowane zaawansowane nowotwory złośliwe lub chłoniak.
  5. Pacjent otrzymuje którykolwiek z poniższych leków i nie spełnił następujących warunków stabilnego czasu trwania leczenia lekiem w ustalonej dawce podczas skriningu: kortykosteroidy przez co najmniej 4 tygodnie; żelazo, witamina B12 lub kwas foliowy przez co najmniej 4 tygodnie;
  6. Marskość wątroby lub nadciśnienie wrotne.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  8. Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zanubrutynib w leczeniu nawracającej/opornej na leczenie wAIHA
Zanubrutynib 160mg doustnie 2 razy dziennie przez minimum 3 miesiące Dla skutecznych pacjentów kontynuować stosowanie przez 2 lata po uzyskaniu optymalnego efektu terapeutycznego.
Lek: Zanubrutynib
Zanubrutynib 160 mg doustnie 2 razy dziennie przez minimum 3 miesiące, a dla skutecznych pacjentów kontynuować stosowanie przez 2 lata po uzyskaniu optymalnego efektu terapeutycznego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 3/6 miesięcy
ORR zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy spełnili kryteria odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR)
3/6 miesięcy
Odsetek odpowiedzi całkowitych (CRR)
Ramy czasowe: 3/6 miesięcy
CRR zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy spełnili kryteria całkowitej odpowiedzi.
3/6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 3/6 miesięcy
Wskaźnik nawrotów zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których odpowiedź zmienia się z PR lub CR na brak odpowiedzi (NR).
3/6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 3/6 miesięcy
Analizy bezpieczeństwa obejmują ocenę częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych; zostaną zgłoszone wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpiły lub nasiliły się w okresie leczenia, jak również zdarzenia niepożądane, które wystąpiły później, ale zostały uznane przez badacza za związane z badanym lekiem.
3/6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chen Miao

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 czerwca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Zanubrutinib-1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zanubrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj