Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Zanubrutinib vid behandling av återfall/refraktär wAIHA

25 april 2024 uppdaterad av: Chen Miao

Zanubrutinib i återfallande eller refraktär varm autoimmun hemolytisk anemi: en prospektiv kohortstudie

Autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) är en sällsynt och heterogen sjukdom som kännetecknas av att röda blodkroppar förstörs genom varma eller kalla antikroppar. Glukokortikoid (i kombination med rituximab) är förstahandsbehandlingen.

Återfallsfrekvensen är dock mycket hög och vissa patienter kanske inte svarar på steroider. Andra linjens terapier inkluderar cyklosporin A (CsA), cyklofosfamid, rituximab, azatioprin och till och med splenektomi.

Brutons tyrosinkinas (BTK) spelar en avgörande roll i signalvägen för B-cellsreceptorn (BCR), och har visat sig vara en viktig källa till patogen signalöverföring för olika lymfoproliferativa maligniteter. Aktiviteten hos BTK är relaterad till förekomsten och progressionen av olika B-cellslymfom. För närvarande används BTK-hämmare i stor utsträckning vid behandling av B-cellslymfom, inklusive kronisk lymfatisk leukemi (CLL), mantelcellslymfom (MCL), Waldenströms makroglobulinemi (WM) och andra B-cellslymfom, som visar betydande effekt. BTK påverkar produktionen av budbärarmolekyler och reglerar BCR-signalvägen, vilket gör att B-celler omvandlas till självreaktiva B-celler, vilket kan utlösa autoimmuna sjukdomar. Aktuell forskning har visat att BTK-aktiviteten ökar vid flera autoimmuna sjukdomar, inklusive systemisk lupus erythematosus (SLE) och reumatoid artrit (RA). Därför är BTK-hämmare (BTKi) viktiga för behandling av autoimmuna sjukdomar.

Ibrutinib, en sorts BTKi, har visat sig behandla sekundär autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) vid KLL och kontrollera CLL-progression, och är ett effektivt läkemedel för behandling av lymfomassocierad AIHA. En typ av andra generationens selektiva BTKi, acalabrutinib, kan också minska förekomsten av AIHA hos patienter med recidiv eller refraktär KLL. För närvarande pågår kliniska fas II-studier som utforskar behandlingen av AIHA med Ibrutinib, acalabrutinib och rilzabrutinib, en annan BTKi.

Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) är en andra generationens irreversibel BTKi utvecklad av det kinesiska företaget BeiGene. Jämfört med Ibrutinib har zanubrutinib visat starkare effektiv aktivitet och högre selektivitet mot BTK, och svagare effekter på andra mål såsom TEC-, EGFR- och Src-familjer, med låga biverkningar utanför målet. Dess effektivitet, hållbarhet, oral absorption och målinriktning är bättre än Ibrutinibs. Zanubrutinib är godkänt för behandling av olika B-cellslymfom, och kliniska prövningar har visat utmärkt effekt och tolerabilitet hos CLL- och WM-patienter. Hos tidigare behandlade KLL-patienter uppvisar zanubrutinib bättre effekt och säkerhet än Ibrutinib. För närvarande pågår kliniska fas II-studier av zanubrutinib vid ITP, antifosfolipidsyndrom, IgG4-relaterade immunsjukdomar och aktiv proliferativ lupusnefrit. Den terapeutiska effekten av zanubrutinib på refraktär varm autoimmun hemolytisk anemi är värd att utforska genom explorativ forskning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Miao Chen
  • Telefonnummer: +86 13520112578
  • E-post: chenm@pumch.cn

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100730
        • Rekrytering
        • Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Miao Chen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år.
  2. Bekräftad diagnos av wAIHA eller Evans syndrom, primär eller sekundär till bindvävssjukdom. Om det är sekundärt finns det inga andra behandlingsindikationer för systemisk involvering av primär bindvävssjukdom.
  3. Inget svar eller återfall efter glukokortikoidbehandling.
  4. Baslinjens lever- och njurfunktion (ALT, AST, Cr) är mindre än 2 gånger det normala intervallet.
  5. Samtycke att underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Andra viktiga organinblandning i bindvävssjukdom.
  2. Okontrollerad infektion eller blödning med standardbehandling.
  3. Aktiv HIV-, HCV- eller HBV-infektion okontrollerad med standardbehandling.
  4. Samtidiga okontrollerade avancerade maligna tumörer eller lymfom.
  5. Patienten får något av följande läkemedel och har inte uppfyllt följande villkor för stabil läkemedelsbehandlingstid vid en fast dos under screening: kortikosteroider i minst 4 veckor; järn, vitamin B12 eller folsyra i minst 4 veckor;
  6. Levercirros eller portal hypertoni.
  7. Gravida eller ammande kvinnor.
  8. Deltagande i andra kliniska prövningar under de senaste 3 månaderna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Zanubrutinib vid behandling av återfall/refraktär wAIHA
Zanubrutinib 160 mg, oralt, två gånger dagligen, i minst 3 månader. För effektiva patienter, fortsätt att använda i 2 år efter att ha uppnått optimal terapeutisk effekt.
Läkemedel: Zanubrutinib
Zanubrutinib 160 mg, oralt, två gånger dagligen, i minst 3 månader, och för effektiva patienter, fortsätt att använda i 2 år efter att ha uppnått optimal terapeutisk effekt.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 3/6 månader
ORR definieras som andelen patienter som uppfyllde kriterierna för antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
3/6 månader
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: 3/6 månader
CRR definieras som andelen patienter som uppfyllde kriterierna för fullständigt svar.
3/6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återfallsfrekvens
Tidsram: 3/6 månader
Återfallsfrekvens definieras som andelen patienter vars svar skiftar från PR eller CR till inget svar (NR).
3/6 månader
Biverkningar
Tidsram: 3/6 månader
Säkerhetsanalyser inkluderar bedömningar av förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar; alla biverkningar som inträffade eller förvärrades under behandlingsperioden kommer att rapporteras, såväl som biverkningar som inträffade senare men som av utredaren anses vara relaterade till läkemedlet i försöket.
3/6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chen Miao

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 juni 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2023

Första postat (Faktisk)

28 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Zanubrutinib-1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Varm autoimmun hemolytisk anemi

Kliniska prövningar på Zanubrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera