Zanubrutinib a visszaeső/refrakter wAIHA kezelésében

Az autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) egy ritka és heterogén rendellenesség, amelyet a vörösvértestek meleg vagy hideg antitestek általi elpusztulása jellemez. A glükokortikoid (rituximabbal kombinálva) az első vonalbeli kezelés.

Azonban a kiújulás aránya nagyon magas, és egyes betegek nem reagálnak a szteroidokra. A második vonalbeli terápiák közé tartozik a ciklosporin A (CsA), a ciklofoszfamid, a rituximab, az azatioprin és még a lépeltávolítás is.

A Bruton-féle tirozin-kináz (BTK) döntő szerepet játszik a B-sejtes receptor (BCR) jelátviteli útvonalában, és megállapították, hogy a patogén jelátvitel fő forrása különböző limfoproliferatív rosszindulatú daganatok esetében. A BTK aktivitása összefügg a különböző B-sejtes limfómák előfordulásával és progressziójával. Jelenleg a BTK-gátlókat széles körben alkalmazzák a B-sejtes limfómák, köztük a krónikus limfocitás leukémia (CLL), a köpenysejtes limfóma (MCL), a Waldenstrom-féle makroglobulinémia (WM) és más B-sejtes limfómák kezelésében, amelyek jelentős hatékonyságot mutatnak. A BTK befolyásolja a hírvivő molekulák termelését és szabályozza a BCR jelátviteli útvonalat, aminek következtében a B-sejtek önreaktív B-sejtekké alakulnak át, ami autoimmun betegségeket válthat ki. A jelenlegi kutatások kimutatták, hogy a BTK aktivitása számos autoimmun betegségben nő, beleértve a szisztémás lupus erythematosust (SLE) és a rheumatoid arthritist (RA). Ezért a BTK-gátlók (BTKi) fontosak az autoimmun betegségek kezelésében.

Az ibrutinib, a BTKi egyik fajtája, bizonyítottan képes kezelni a másodlagos autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA) CLL-ben, és szabályozza a CLL progresszióját, és hatékony gyógyszer a limfómával összefüggő AIHA kezelésében. A második generációs szelektív BTKi egyik fajtája, az acalabrutinib szintén csökkentheti az AIHA előfordulását visszaeső vagy refrakter CLL-betegeknél. Jelenleg II. fázisú klinikai vizsgálatok folynak, amelyek az AIHA kezelését vizsgálják Ibrutinib, acalabrutinib és rilzabrutinib, egy másik BTKi alkalmazásával.

A Zanubrutinib (BGB-3111, Brukinsa®, BeiGene) egy második generációs irreverzibilis BTKi, amelyet a kínai BeiGene cég fejlesztett ki. Az ibrutinibhez képest a zanubrutinib erősebb hatásos aktivitást és nagyobb szelektivitást mutatott a BTK-val szemben, és gyengébb hatást gyakorol más célpontokra, mint például a TEC, EGFR és Src családokra, alacsony mellékhatásokkal. Hatékonysága, tartóssága, szájon át történő felszívódása és célzottsága jobb, mint az ibrutinibéké. A Zanubrutinib különféle B-sejtes limfómák kezelésére engedélyezett, és a klinikai vizsgálatok kiváló hatékonyságot és tolerálhatóságot mutattak ki CLL és WM betegeknél. A korábban kezelt CLL-betegeknél a zanubrutinib hatékonyabb és biztonságosabb, mint az ibrutinib. Jelenleg a zanubrutinib II. fázisú klinikai vizsgálatai folynak ITP-ben, antifoszfolipid szindrómában, IgG4-hez kapcsolódó immunbetegségekben és aktív proliferatív lupus nephritisben. A zanubrutinib terápiás hatását refrakter meleg autoimmun hemolitikus vérszegénységre érdemes feltáró kutatással feltárni.