Торипалимаб при местно-распространенном раке шейки матки высокого риска

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком шейки матки, аденокарциномой или аденосквамозной карциномой.
2. Критерии стадирования FIFA 2018, классифицирующие заболевание как стадии III-IVA.
3. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет включительно.
4. Отсутствие предварительного хирургического вмешательства, лучевой терапии или системной противораковой терапии для лечения рака шейки матки.
5. Отсутствие предыдущего контакта с исследуемым препаратом.
6. Наличие хотя бы одного измеримого или поддающегося оценке поражения в соответствии с версией RECIST 1.1, причем измеримое поражение имеет самый длинный диаметр ≥10 мм при спиральной компьютерной томографии или самый короткий диаметр ≥15 мм для увеличенных лимфатических узлов, которые ранее не подвергались облучению. .
7. Отсутствие заболеваний ЦНС, как первичных, так и метастатических.
8. Оценка статуса деятельности ВОЗ/ECOG: 0–1.
9. Ожидаемая продолжительность выживания не менее 12 недель.

10. Адекватная функция органа в пределах следующих параметров (без применения каких-либо компонентов крови, цитокинов или факторов роста в течение 14 дней до рандомизации):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л
    2. Количество тромбоцитов ≥90×10^9/л
    3. Уровень гемоглобина ≥90 г/л
    4. Уровень сывороточного альбумина ≥30 г/л
    5. Уровень билирубина в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
    6. Уровни аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминазы (АСТ) ≤3×ВГН
    7. Уровень креатинина сыворотки ≤1,5×ВГН
    8. Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) ≤1×ВГН (при этом право на участие также распространяется на пациентов с уровнями свободного трийодтиронина [FT3] или свободного тироксина [FT4] ≤1×ВГН).
11. Для женщин детородного возраста, не подвергающихся хирургической стерилизации, требуется отрицательный сывороточный тест на беременность (ХГЧ) в течение 72 часов до рандомизации в исследование; грудное вскармливание должно отсутствовать. Кроме того, использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции является обязательным с момента информированного согласия на протяжении всего периода исследуемого лечения и в течение 120 дней после последнего приема исследуемого препарата или 180 дней после последнего сеанса химиотерапии/лучевой терапии. Участники также должны согласиться не сдавать яйцеклетки в репродуктивных целях или не замораживать/консервировать яйцеклетки для этих целей в течение вышеупомянутого периода.
12. Предоставление биоптата опухолевой ткани является обязательным.
13. Информированное согласие должно быть получено с документацией.
14. Доступность для последующих оценок.

Критерий исключения:

• 1. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата. 2. Участие в других клинических исследованиях с периодом отмены менее 4 недель после завершения.

  3. Предварительное лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, другие моноклональные антитела против PD-1 и против PD-L1.

  4. Пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной фармакотерапии. 5. Лица, которым необходимы системные или рассасывающиеся топические кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах. Использование преднизолона в дозе более 10 мг/день или эквивалентной дозы запрещено в течение двух недель после приема исследуемого препарата.

  6. Наличие активных аутоиммунных заболеваний или их анамнеза, за исключением витилиго, разрешившейся детской астмы или разрешившихся атопических заболеваний. Из исследования также исключаются пациенты с астмой, которым требуется периодическая бронхолитическая терапия или другие вмешательства.

  7. Активные инфекционные процессы, требующие антимикробной терапии, в том числе применения антибактериальных, противовирусных или противогрибковых средств.

  8. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-серопозитивность или другие приобретенные и врожденные иммунодефицитные расстройства.

  9. Неконтролируемые сердечные симптомы или заболевания, такие как сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последнего года, фибрилляция предсердий, клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства, интервал PR более 250 мс или Интервал QTc ≥470 мс.

  10. Артериальные или венозные тромбоэмболии в анамнезе в течение последних 6 месяцев.

  11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, несмотря на антигипертензивную терапию (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.).

  12. Протеинурия 2+ и выше и суточная экскреция белка с мочой более 1,0 г.

  13. Коагулопатия (МНО >2,0, ПВ >16 секунд), геморрагический диатез или одновременная антикоагулянтная или тромболитическая терапия.

  14. Двусторонний гидронефроз, если только он не решен путем односторонней установки стента или чрескожной нефростомии или не признан исследователем легким и не имеющим клинического значения.

  15. Противопоказания к назначению химиотерапии. 16. Противопоказания к проведению брахитерапии. 17. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет, за исключением базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака кожи.

  18. Введение живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Разрешены инактивированные вакцины против сезонного гриппа.

  19. История злоупотребления психоактивными веществами, которую не удалось успешно вылечить, или наличие психических расстройств, которые могут помешать участию в исследовании.

  20. Любые медицинские, психиатрические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, потенциально могут повлиять на способность субъекта дать информированное согласие, полноценно участвовать в исследовании или повлиять на интерпретируемость результатов исследования.