Toripalimab magas kockázatú lokálisan előrehaladott méhnyakrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt nyaki laphámsejtes karcinómában, adenokarcinómában vagy adenosquamous carcinomában szenvedő betegek.
2. A FIGO 2018 staging kritériumai a betegséget a III-IVA stádiumok közé sorolják.
3. Életkor 18 és 70 év között van.
4. A méhnyakrák kezelésére szolgáló műtét, sugárkezelés vagy szisztémás rákellenes kezelés előzetes kézhezvétele nélkül.
5. Nincs korábbi expozíció a vizsgált gyógyszerrel.
6. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás jelenléte a RECIST 1.1-es verziója szerint, ahol a mérhető elváltozás spirális CT-vizsgálaton a leghosszabb átmérője ≥10 mm, vagy a megnagyobbodott nyirokcsomók esetében a legrövidebb átmérője ≥15 mm, amelyet korábban nem sugároztak be. .
7. A központi idegrendszeri betegségek, mind az elsődleges, mind a metasztatikusok hiánya.
8. WHO/ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-1.
9. A várható túlélési idő legalább 12 hét.

10. Megfelelő szervműködés az alábbi paramétereken belül (vérkomponensek, citokinek vagy növekedési faktorok használata nélkül a randomizálást megelőző 14 napon belül):

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L
    2. Thrombocytaszám ≥90×10^9/L
    3. Hemoglobin szint ≥90 g/l
    4. Szérum albumin szint ≥30 g/l
    5. Bilirubinszint ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    6. Alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) szintje ≤ 3 × ULN
    7. A szérum kreatinin szintje ≤ 1,5 × ULN
    8. A pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje ≤1 × ULN (a jogosultság kiterjesztve azokra a betegekre is, akiknek szabad trijódtironin [FT3] vagy szabad tiroxin [FT4] szintje ≤1 × ULN).
11. Azon fogamzóképes nők esetében, akik nem esnek át műtéti sterilizáláson, negatív szérum terhességi tesztet (hCG) kell végezni a vizsgálati randomizálást megelőző 72 órán belül; a szoptatásnak hiányoznia kell. Ezenkívül kötelező az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer alkalmazása a tájékozott beleegyezéstől a vizsgálati kezelési időszakig, valamint a próbagyógyszer végső beadását követő 120 napig vagy az utolsó kemoterápiás/sugárterápiás kezelés után 180 napig. A résztvevőknek bele kell állapodniuk abba is, hogy a fent említett időszakban nem adományoznak petesejteket reprodukciós célokra, illetve nem fagyasztják le/konzerválják a tojásokat erre a célra.
12. A tumorszövet-biopsziás minta biztosítása kötelező.
13. A tájékozott hozzájárulást dokumentációval együtt kell beszerezni.
14. Elérhetőség utólagos értékelésekhez.

Kizárási kritériumok:

• 1. Ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjével szemben. 2. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, amelyek kiürülési időszaka a befejezést követően kevesebb, mint 4 hét.

  3. Immunellenőrzési pont inhibitorokkal végzett előzetes kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan más anti-PD-1 és anti-PD-L1 monoklonális antitesteket.

  4. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő betegek. 5. Egyének, akiknek szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroidokra van szükségük immunszuppresszív dózisban. A prednizon napi 10 mg-nál nagyobb vagy azzal egyenértékű dózisban történő alkalmazása tilos a vizsgálati gyógyszer beadását követő két héten belül.

  6. Aktív autoimmun betegségek jelenléte vagy anamnézisük, kivéve a vitiligo-t, a gyermekkori asztmát, illetve az atópiás betegségeket. Az időszakos hörgőtágító kezelést vagy egyéb beavatkozást igénylő asztmában szenvedő betegek szintén kizártak.

  7. Aktív fertőző folyamatok, amelyek antimikrobiális terápiát tesznek szükségessé, beleértve az antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes szerek használatát.

  8. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV szeropozitivitást vagy más szerzett és veleszületett immunhiányos rendellenességeket.

  9. Nem kontrollált szívtünetek vagy -betegségek, például NYHA II. osztályú vagy magasabb szívelégtelenség, instabil angina, szívinfarktus az elmúlt egy évben, pitvarfibrilláció, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek kezelést vagy beavatkozást igényelnek, PR-intervallum 250 ms-nál nagyobb, vagy QTc intervallum ≥470 ms.

  10. Artériás vagy vénás thromboemboliás események az elmúlt 6 hónapban.

  11. A vérnyomáscsökkentő terápia ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm).

  12. Proteinuria 2+ vagy magasabb, és a 24 órás vizelet fehérjekiválasztás meghaladja az 1,0 g-ot.

  13. Coagulopathia (INR >2,0, PT >16 másodperc), vérzéses diathesis vagy egyidejű antikoaguláns vagy trombolitikus terápia.

  14. Kétoldali hydronephrosis, kivéve, ha egyoldali stent behelyezéssel vagy perkután nephrostomiával megoldódott, vagy ha a vizsgáló enyhének és klinikailag nem jelentősnek ítéli.

  15. A kemoterápia alkalmazásának ellenjavallatai. 16. A brachyterápia alkalmazásának ellenjavallatai. 17. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját.

  18. Élő vakcinák beadása a kísérleti gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Az inaktivált szezonális influenza oltások megengedettek.

  19. Nem sikeresen kezelt kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy olyan pszichiátriai rendellenességek jelenléte, amelyek akadályozhatják a vizsgálatban való részvételt.

  20. Bármely orvosi, pszichiátriai vagy szociális körülmény, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy potenciálisan befolyásolja az alany azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja, teljes mértékben részt vegyen a vizsgálatban, vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezhetőségét.