Toripalimab per il cancro cervicale localmente avanzato ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma a cellule squamose della cervice, adenocarcinoma o carcinoma adenosquamoso confermato istologicamente.
2. Criteri di stadiazione FIGO 2018 che classificano la malattia negli stadi III-IVA.
3. Fascia d'età dai 18 ai 70 anni compresi.
4. Nessun precedente intervento chirurgico, radioterapia o terapia antitumorale sistemica per il trattamento del cancro cervicale.
5. Nessuna precedente esposizione al farmaco in studio.
6. Presenza di almeno una lesione misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1, con la lesione misurabile che presenta un diametro più lungo ≥ 10 mm alla TC spirale o un diametro più corto ≥ 15 mm per linfonodi ingrossati, che non è stata precedentemente irradiata .
7. Assenza di malattie del sistema nervoso centrale, sia primarie che metastatiche.
8. Punteggio del performance status OMS/ECOG pari a 0-1.
9. Durata di sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane.

10. Funzione organica adeguata entro i seguenti parametri (senza l'uso di componenti del sangue, citochine o fattori di crescita entro 14 giorni prima della randomizzazione):

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L
    2. Conta piastrinica ≥90×10^9/L
    3. Livello di emoglobina ≥ 90 g/L
    4. Livello di albumina sierica ≥ 30 g/L
    5. Livello di bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    6. Livelli di alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤3×ULN
    7. Livello di creatinina sierica ≤1,5×ULN
    8. Livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤1×ULN (con l'idoneità estesa anche ai pazienti con livelli di triiodotironina libera [FT3] o tiroxina libera [FT4] ≤1×ULN).
11. Per le donne in età fertile non sottoposte a sterilizzazione chirurgica, è richiesto un test di gravidanza su siero negativo (hCG) entro 72 ore prima della randomizzazione dello studio; l'allattamento al seno deve essere assente. Inoltre, l'uso di un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico è obbligatorio dal momento del consenso informato durante il periodo di trattamento in studio e per 120 giorni successivi alla somministrazione finale del farmaco in studio o 180 giorni dopo l'ultima sessione di chemioterapia/radioterapia. I partecipanti dovranno inoltre impegnarsi a non donare ovuli a fini riproduttivi o a congelare/conservare ovociti per tale uso durante il suddetto periodo.
12. È obbligatorio fornire un campione bioptico di tessuto tumorale.
13. Il consenso informato deve essere ottenuto con documentazione.
14. Disponibilità a valutazioni successive.

Criteri di esclusione:

• 1. Ipersensibilita' nota a qualsiasi componente del farmaco in studio. 2. Partecipazione ad altri studi clinici, con un periodo di washout inferiore a 4 settimane dopo il completamento.

  3. Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario, inclusi ma non limitati ad altri anticorpi monoclonali anti-PD-1 e anti-PD-L1.

  4. Pazienti che necessitano di farmacoterapia immunosoppressiva. 5. Soggetti che necessitano di corticosteroidi topici sistemici o assorbibili a dosi immunosoppressive. L'uso di prednisone a un dosaggio superiore a 10 mg/giorno o equivalente è vietato entro due settimane dalla somministrazione del farmaco in studio.

  6. Presenza di malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni, esclusa vitiligine, asma infantile risolta o malattie atopiche risolte. Sono esclusi anche i pazienti con asma che richiedono terapia broncodilatatrice intermittente o altri interventi.

  7. Processi infettivi attivi che richiedono una terapia antimicrobica, compreso l'uso di agenti antibatterici, antivirali o antifungini.

  8. Storia di immunodeficienza, inclusa sieropositività all'HIV o altri disturbi da immunodeficienza acquisita e congenita.

  9. Sintomi o malattie cardiache non controllate, come insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore, angina instabile, infarto miocardico nell'ultimo anno, fibrillazione atriale, aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono trattamento o intervento, intervallo PR maggiore di 250 ms, o Intervallo QTc ≥470 ms.

  10. Una storia di eventi tromboembolici arteriosi o venosi negli ultimi 6 mesi.

  11. Ipertensione scarsamente controllata nonostante la terapia antipertensiva (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).

  12. Proteinuria pari o superiore a 2 e escrezione proteica urinaria nelle 24 ore superiore a 1,0 g.

  13. Coagulopatia (INR > 2,0, PT > 16 secondi), diatesi emorragica o terapia anticoagulante concomitante o trombolitica.

  14.Idronefrosi bilaterale, a meno che non sia risolta mediante posizionamento unilaterale di stent o nefrostomia percutanea, o ritenuta lieve e senza significato clinico dallo sperimentatore.

  15. Controindicazioni alla somministrazione della chemioterapia. 16. Controindicazioni alla brachiterapia. 17. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e del carcinoma a cellule squamose della pelle.

  18. Somministrazione di vaccini vivi entro 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio. Sono ammessi i vaccini antinfluenzali stagionali inattivati.

  19. Storia di abuso di sostanze che non è stata gestita con successo o presenza di disturbi psichiatrici che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.

  20. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore potenzialmente in grado di influenzare la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, partecipare pienamente allo studio o influenzare l'interpretabilità dei risultati dello studio.