Toripalimab bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit histologisch bestätigtem Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom oder adenosquamösem Karzinom des Gebärmutterhalses.
2. FIGO 2018-Stufenkriterien zur Einstufung der Krankheit in die Stadien III-IVA.
3. Die Altersspanne reicht von 18 bis einschließlich 70 Jahren.
4. Keine vorherige Operation, Strahlentherapie oder systemische Krebstherapie zur Behandlung von Gebärmutterhalskrebs.
5. Keine vorherige Exposition gegenüber dem Studienmedikament.
6. Vorhandensein mindestens einer messbaren oder auswertbaren Läsion gemäß RECIST Version 1.1, wobei die messbare Läsion im Spiral-CT-Scan einen längsten Durchmesser von ≥10 mm oder bei vergrößerten Lymphknoten einen kürzesten Durchmesser von ≥15 mm aufweist und zuvor nicht bestrahlt wurde .
7. Keine primären oder metastasierten Erkrankungen des Zentralnervensystems.
8. WHO/ECOG-Leistungsstatuswert von 0-1.
9. Voraussichtliche Überlebensdauer von mindestens 12 Wochen.

10. Angemessene Organfunktion innerhalb der folgenden Parameter (ohne Verwendung von Blutbestandteilen, Zytokinen oder Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung):

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L
    2. Thrombozytenzahl ≥90×10^9/L
    3. Hämoglobinspiegel ≥90 g/L
    4. Serumalbuminspiegel ≥30 g/L
    5. Bilirubinspiegel ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    6. Alanin-Transaminase (ALT)- und Aspartat-Transaminase (AST)-Spiegel ≤3×ULN
    7. Serumkreatininspiegel ≤1,5×ULN
    8. Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) ≤1×ULN (wobei die Teilnahmeberechtigung auch auf Patienten mit Werten von freiem Triiodthyronin [FT3] oder freiem Thyroxin [FT4] ≤1×ULN ausgeweitet wird).
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter, die sich keiner chirurgischen Sterilisation unterziehen, ist ein negativer Serumschwangerschaftstest (hCG) innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung der Studie erforderlich; Stillen muss fehlen. Darüber hinaus ist die Verwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode ab dem Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung über den gesamten Studienbehandlungszeitraum und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-/Strahlentherapiesitzung obligatorisch. Die Teilnehmer müssen außerdem zustimmen, während des oben genannten Zeitraums keine Eizellen für Fortpflanzungszwecke zu spenden oder Eier für diesen Zweck einzufrieren/konservieren.
12. Die Bereitstellung einer Tumorgewebebiopsie ist obligatorisch.
13. Die Einverständniserklärung muss mit Dokumentation eingeholt werden.
14. Verfügbarkeit für Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments. 2. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit einer Auswaschphase von weniger als 4 Wochen nach Abschluss.

  3. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere monoklonale Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper.

  4. Patienten, die eine immunsuppressive Pharmakotherapie benötigen. 5. Personen, die systemische oder resorbierbare topische Kortikosteroide in immunsuppressiven Dosen benötigen. Die Verwendung von Prednison in einer Dosierung von mehr als 10 mg/Tag oder einem Äquivalent ist innerhalb von zwei Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments verboten.

  6. Vorliegen aktiver Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte davon, ausgenommen Vitiligo, abgeklungenes Asthma bei Kindern oder abgeklungene atopische Erkrankungen. Patienten mit Asthma, die eine intermittierende Bronchodilatatortherapie oder andere Eingriffe benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen.

  7. Aktive Infektionsprozesse, die eine antimikrobielle Therapie erfordern, einschließlich der Verwendung antibakterieller, antiviraler oder antimykotischer Wirkstoffe.

  8. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-Seropositivität oder anderer erworbener und angeborener Immunschwächestörungen.

  9. Unkontrollierte Herzsymptome oder -erkrankungen wie Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres, Vorhofflimmern, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern, PR-Intervall größer als 250 ms oder QTc-Intervall ≥470 ms.

  10. Eine Vorgeschichte arterieller oder venöser thromboembolischer Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate.

  11. Schlecht kontrollierte Hypertonie trotz blutdrucksenkender Therapie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg).

  12. Proteinurie von 2+ oder höher und eine 24-Stunden-Proteinausscheidung im Urin von mehr als 1,0 g.

  13. Koagulopathie (INR >2,0, PT >16 Sekunden), eine Blutungsdiathese oder gleichzeitige Antikoagulation oder Thrombolysetherapie.

  14. Bilaterale Hydronephrose, sofern sie nicht durch einseitige Stentplatzierung oder perkutane Nephrostomie behoben wird oder vom Prüfer als mild und ohne klinische Bedeutung eingestuft wird.

  15. Kontraindikationen für die Verabreichung einer Chemotherapie. 16. Kontraindikationen für den Erhalt einer Brachytherapie. 17. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen und Plattenepithelkarzinomen der Haut.

  18. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Inaktivierte saisonale Grippeimpfstoffe sind zulässig.

  19. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch, der nicht erfolgreich behandelt wurde, oder Vorliegen psychiatrischer Störungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.

  20. Alle medizinischen, psychiatrischen oder sozialen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise Auswirkungen auf die Fähigkeit des Probanden haben, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, vollständig an der Studie teilzunehmen oder die Interpretierbarkeit der Studienergebnisse zu beeinträchtigen.