Toripalimabe para câncer cervical localmente avançado de alto risco

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma espinocelular cervical confirmado histologicamente, adenocarcinoma ou carcinoma adenoescamoso.
2. Critérios de estadiamento FIGO 2018 que classificam a doença em estágios III-IVA.
3. Faixa etária de 18 a 70 anos inclusive.
4. Nenhum recebimento prévio de cirurgia, radioterapia ou terapia anticâncer sistêmica para o tratamento do câncer cervical.
5. Nenhuma exposição anterior ao medicamento do estudo.
6. Presença de pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com RECIST versão 1.1, com a lesão mensurável exibindo um diâmetro mais longo de ≥10 mm na tomografia computadorizada espiral ou um diâmetro mais curto de ≥15 mm para linfonodos aumentados, que não tenha sido previamente irradiado .
7. Ausência de doenças do sistema nervoso central, tanto primárias como metastáticas.
8. Pontuação de status de desempenho da OMS/ECOG de 0-1.
9. Duração de sobrevivência prevista de pelo menos 12 semanas.

10. Função orgânica adequada dentro dos seguintes parâmetros (sem o uso de quaisquer componentes sanguíneos, citocinas ou fatores de crescimento nos 14 dias anteriores à randomização):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L
    2. Contagem de plaquetas ≥90×10^9/L
    3. Nível de hemoglobina ≥90 g/L
    4. Nível de albumina sérica ≥30 g/L
    5. Nível de bilirrubina ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN)
    6. Níveis de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤3×ULN
    7. Nível de creatinina sérica ≤1,5×ULN
    8. Nível de hormônio estimulador da tireoide (TSH) ≤1×ULN (com elegibilidade também estendida a pacientes com níveis de triiodotironina [FT3] livre ou tiroxina livre [FT4] ≤1×ULN).
11. Para mulheres com potencial para engravidar que não foram submetidas à esterilização cirúrgica, é necessário um teste sérico de gravidez (hCG) negativo nas 72 horas anteriores à randomização do estudo; a amamentação deve estar ausente. Além disso, o uso de um método contraceptivo clinicamente aprovado é obrigatório desde o momento do consentimento informado até o período de tratamento do estudo e por 120 dias após a administração final do medicamento experimental ou 180 dias após a última sessão de quimioterapia/radioterapia. Os participantes também devem concordar em não doar óvulos para fins reprodutivos ou congelar/conservar óvulos para esse uso durante o período mencionado.
12. O fornecimento de uma amostra de biópsia de tecido tumoral é obrigatório.
13. O consentimento informado deve ser obtido com documentação.
14. Disponibilidade para avaliações de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo. 2. Participação em outros ensaios clínicos, com período de eliminação inferior a 4 semanas após a conclusão.

  3. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunológico, incluindo, mas não se limitando a outros anticorpos monoclonais anti-PD-1 e anti-PD-L1.

  4. Pacientes que necessitam de farmacoterapia imunossupressora. 5. Indivíduos que necessitam de corticosteroides tópicos sistêmicos ou absorvíveis em doses imunossupressoras. O uso de prednisona em dosagem superior a 10mg/dia ou equivalente é proibido dentro de duas semanas após a administração do medicamento em estudo.

  6. Presença de doenças autoimunes ativas ou história delas, excluindo vitiligo, asma infantil resolvida ou doenças atópicas resolvidas. Pacientes com asma que necessitam de terapia broncodilatadora intermitente ou outras intervenções também são excluídos.

  7. Processos infecciosos ativos que necessitam de terapia antimicrobiana, incluindo o uso de agentes antibacterianos, antivirais ou antifúngicos.

  8. História de imunodeficiência, incluindo soropositividade para HIV ou outras imunodeficiências adquiridas e congênitas.

  9. Sintomas ou doenças cardíacas não controladas, como classe II da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, angina instável, infarto do miocárdio no último ano, fibrilação atrial, arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem tratamento ou intervenção, intervalo PR maior que 250 ms, ou Intervalo QTc ≥470 ms.

  10. História de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos nos últimos 6 meses.

  11. Hipertensão mal controlada apesar da terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica ≥140mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg).

  12. Proteinúria 2+ ou superior e excreção urinária de proteína em 24 horas superior a 1,0 g.

  13. Coagulopatia (INR >2,0, PT >16 segundos), diátese hemorrágica ou anticoagulação concomitante ou terapia trombolítica.

  14. Hidronefrose bilateral, a menos que seja resolvida por colocação de stent unilateral ou nefrostomia percutânea, ou considerada leve e sem significado clínico pelo investigador.

  15. Contra-indicações à administração de quimioterapia. 16. Contra-indicações para receber braquiterapia. 17. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele.

  18. Administração de vacinas vivas nas 4 semanas anteriores à primeira dose do medicamento experimental. Vacinas inativadas contra influenza sazonal são permitidas.

  19.Histórico de abuso de substâncias que não foi gerenciado com sucesso ou presença de transtornos psiquiátricos que podem interferir na participação no estudo.

  20. Quaisquer condições médicas, psiquiátricas ou sociais consideradas pelo investigador como potencialmente impactando a capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, participar plenamente do estudo ou afetar a interpretabilidade dos resultados do estudo.