Toripalimab for høyrisiko lokalt avansert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet cervikal plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller adenokarsinom.
2. FIGO 2018 stadiekriterier som klassifiserer sykdommen som stadier III-IVA.
3. Aldersspenning fra 18 til 70 år inkludert.
4. Ingen tidligere mottak av kirurgi, strålebehandling eller systemisk kreftbehandling for behandling av livmorhalskreft.
5. Ingen tidligere eksponering for studiemedisinen.
6. Tilstedeværelse av minst én målbar eller evaluerbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1, med den målbare lesjonen som viser en lengste diameter på ≥10 mm på spiral CT-skanning eller en korteste diameter på ≥15 mm for forstørrede lymfeknuter, som ikke tidligere har blitt bestrålet .
7. Fravær av sykdommer i sentralnervesystemet, både primære og metastatiske.
8. WHO/ECOG ytelsesstatusscore på 0-1.
9. Forventet overlevelsesvarighet på minst 12 uker.

10. Tilstrekkelig organfunksjon innenfor følgende parametere (uten bruk av noen blodkomponenter, cytokiner eller vekstfaktorer innen 14 dager før randomisering):

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L
    2. Blodplateantall ≥90×10^9/L
    3. Hemoglobinnivå ≥90 g/L
    4. Serumalbuminnivå ≥30 g/L
    5. Bilirubinnivå ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN)
    6. Alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) nivåer ≤3×ULN
    7. Serumkreatininnivå ≤1,5×ULN
    8. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) nivå ≤1×ULN (med kvalifikasjon utvidet til pasienter med fritt trijodtyronin [FT3] eller fritt tyroksin [FT4] nivåer ≤1×ULN).
11. For kvinner i fertil alder som ikke gjennomgår kirurgisk sterilisering, kreves en negativ serumgraviditetstest (hCG) innen 72 timer før randomisering av studien; amming må være fraværende. I tillegg er bruk av en medisinsk godkjent prevensjonsmetode obligatorisk fra tidspunktet for informert samtykke gjennom studiebehandlingsperioden og i 120 dager etter den endelige administrasjonen av prøvemedisinen eller 180 dager etter siste kjemoterapi-/strålebehandlingsøkt. Deltakerne må også samtykke i å ikke donere egg for reproduksjonsformål eller å fryse/konservere egg for dette bruk i den nevnte perioden.
12. Utlevering av en tumorvevsbiopsiprøve er obligatorisk.
13. Informert samtykke må innhentes med dokumentasjon.
14. Tilgjengelighet for oppfølgingsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen. 2. Deltakelse i andre kliniske studier, med en utvaskingsperiode på mindre enn 4 uker etter fullføring.

  3. Tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere, inkludert men ikke begrenset til andre anti-PD-1 og anti-PD-L1 monoklonale antistoffer.

  4. Pasienter som trenger immunsuppressiv farmakoterapi. 5. Individer som trenger systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider ved immunsuppressive doser. Bruk av prednison i en dose større enn 10 mg/dag eller tilsvarende er forbudt innen to uker etter administrering av studiemedisin.

  6. Tilstedeværelse av aktive autoimmune sykdommer eller en historie med disse, unntatt vitiligo, løst barneastma eller løst atopiske sykdommer. Pasienter med astma som krever intermitterende bronkodilatatorbehandling eller andre intervensjoner er også ekskludert.

  7. Aktive infeksjonsprosesser som krever antimikrobiell terapi, inkludert bruk av antibakterielle, antivirale eller soppdrepende midler.

  8. Anamnese med immunsvikt, inkludert HIV seropositivitet eller andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer.

  9. Ukontrollerte hjertesymptomer eller sykdommer, som NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av det siste året, atrieflimmer, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon, PR-intervall større enn 250 ms, eller QTc-intervall ≥470 ms.

  10. En historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene.

  11. Dårlig kontrollert hypertensjon til tross for antihypertensiv behandling (systolisk blodtrykk ≥140mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90mmHg).

  12. Proteinuri på 2+ eller høyere og en 24-timers urinproteinutskillelse som overstiger 1,0 g.

  13. Koagulopati (INR >2,0, PT >16 sekunder), en blødende diatese eller samtidig antikoagulasjons- eller trombolytisk terapi.

  14. Bilateral hydronefrose, med mindre den er løst ved unilateral stentplassering eller perkutan nefrostomi, eller anses som mild og uten klinisk betydning av etterforskeren.

  15. Kontraindikasjoner for kjemoterapiadministrasjon. 16. Kontraindikasjoner for å få brachyterapi. 17. Anamnese med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden.

  18. Administrering av levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av prøvemedisinen. Inaktiverte sesonginfluensavaksiner er tillatt.

  19. Historie om rusmisbruk som ikke har vært vellykket håndtert eller tilstedeværelse av psykiatriske lidelser som kan forstyrre studiedeltakelsen.

  20. Eventuelle medisinske, psykiatriske eller sosiale forhold som etterforskeren vurderer å potensielt påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, delta fullt ut i studien eller påvirke tolkbarheten av studieresultatene.