Toripalimab mod højrisiko lokalt avanceret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk bekræftet livmoderhalskræft, adenokarcinom eller adenosquamøst carcinom.
2. FIGO 2018 stadiekriterier, der klassificerer sygdommen som stadier III-IVA.
3. Aldersspænd fra 18 til 70 år inklusive.
4. Ingen forudgående modtagelse af operation, strålebehandling eller systemisk kræftbehandling til behandling af livmoderhalskræft.
5. Ingen tidligere eksponering for undersøgelseslægemidlet.
6. Tilstedeværelse af mindst én målbar eller evaluerbar læsion i henhold til RECIST version 1.1, hvor den målbare læsion udviser en længste diameter på ≥10 mm på spiral CT-scanning eller en korteste diameter på ≥15 mm for forstørrede lymfeknuder, som ikke tidligere er blevet bestrålet .
7. Fravær af sygdomme i centralnervesystemet, både primære og metastatiske.
8. WHO/ECOG præstationsstatusscore på 0-1.
9. Forventet overlevelsesvarighed på mindst 12 uger.

10. Tilstrækkelig organfunktion inden for følgende parametre (uden brug af nogen blodkomponenter, cytokiner eller vækstfaktorer inden for 14 dage før randomisering):

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L
    2. Blodpladeantal ≥90×10^9/L
    3. Hæmoglobinniveau ≥90 g/L
    4. Serumalbuminniveau ≥30 g/L
    5. Bilirubinniveau ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN)
    6. Alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) niveauer ≤3×ULN
    7. Serumkreatininniveau ≤1,5×ULN
    8. Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau ≤1×ULN (med berettigelse udvidet også til patienter med frit triiodothyronin [FT3] eller frit thyroxin [FT4] niveauer ≤1×ULN).
11. For kvinder i den fødedygtige alder, der ikke gennemgår kirurgisk sterilisering, kræves en negativ serumgraviditetstest (hCG) inden for 72 timer før randomisering af undersøgelsen; amning skal udeblive. Derudover er brugen af ​​en medicinsk godkendt præventionsmetode obligatorisk fra tidspunktet for informeret samtykke gennem studiebehandlingsperioden og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgsmedicinen eller 180 dage efter den sidste kemoterapi/strålebehandlingssession. Deltagerne skal også indvillige i ikke at donere æg til reproduktionsformål eller at fryse/konservere æg til dette formål i den førnævnte periode.
12. Udlevering af en tumorvævsbiopsiprøve er obligatorisk.
13. Informeret samtykke skal indhentes med dokumentation.
14. Tilgængelighed for opfølgende vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen. 2. Deltagelse i andre kliniske forsøg med en udvaskningsperiode på mindre end 4 uger efter afslutning.

  3. Forudgående behandling med immuncheckpoint-hæmmere, herunder men ikke begrænset til andre anti-PD-1 og anti-PD-L1 monoklonale antistoffer.

  4. Patienter, der har behov for immunsuppressiv farmakoterapi. 5. Individer, der har behov for systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroider ved immunsuppressive doser. Brug af prednison i en dosis på mere end 10 mg/dag eller tilsvarende er forbudt inden for to uger efter administration af studielægemidlet.

  6. Tilstedeværelse af aktive autoimmune sygdomme eller en historie heraf, eksklusive vitiligo, løst astma hos børn eller løst atopiske sygdomme. Patienter med astma, der kræver intermitterende bronkodilatatorbehandling eller andre indgreb, er også udelukket.

  7. Aktive infektiøse processer, der nødvendiggør antimikrobiel terapi, herunder brug af antibakterielle, antivirale eller antifungale midler.

  8. Anamnese med immundefekt, herunder HIV seropositivitet eller andre erhvervede og medfødte immundefekter.

  9. Ukontrollerede hjertesymptomer eller -sygdomme, såsom NYHA klasse II eller højere hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for det seneste år, atrieflimren, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention, PR-interval større end 250 ms, eller QTc-interval ≥470 ms.

  10. En historie med arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder.

  11. Dårligt kontrolleret hypertension trods antihypertensiv behandling (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).

  12. Proteinuri på 2+ eller højere og en 24-timers urinproteinudskillelse på mere end 1,0 g.

  13. Koagulopati (INR >2,0, PT >16 sekunder), en blødende diatese eller samtidig antikoagulation eller trombolytisk behandling.

  14. Bilateral hydronefrose, medmindre den er løst ved unilateral stentplacering eller perkutan nefrostomi, eller vurderes som mild og uden klinisk betydning af investigator.

  15. Kontraindikationer til administration af kemoterapi. 16. Kontraindikationer for at modtage brachyterapi. 17. Anamnese med andre maligne sygdomme inden for de seneste 5 år, bortset fra basalcellekarcinom og pladecellekarcinom i huden.

  18. Administration af levende vacciner inden for 4 uger forud for den første dosis af forsøgsmedicinen. Inaktiverede sæsoninfluenzavacciner er tilladt.

  19. Historie om stofmisbrug, der ikke er blevet håndteret med succes, eller tilstedeværelse af psykiatriske lidelser, der kan forstyrre studiedeltagelsen.

  20. Eventuelle medicinske, psykiatriske eller sociale forhold, som efterforskeren anser for potentielt at påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, deltage fuldt ud i undersøgelsen eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.