Toripalimab voor lokaal geavanceerde baarmoederhalskanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met histologisch bevestigd cervicaal plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of adenosquameus carcinoom.
2. FIGO 2018 stadiëringscriteria die de ziekte classificeren als stadia III-IVA.
3. De leeftijd varieert van 18 tot en met 70 jaar.
4. Geen voorafgaande operatie, radiotherapie of systemische antikankertherapie voor de behandeling van baarmoederhalskanker.
5. Geen eerdere blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Aanwezigheid van ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens RECIST versie 1.1, waarbij de meetbare laesie een langste diameter vertoont van ≥10 mm op een spiraal-CT-scan of een kortste diameter van ≥15 mm voor vergrote lymfeklieren, die niet eerder is bestraald .
7. Afwezigheid van ziekten van het centrale zenuwstelsel, zowel primair als metastatisch.
8. WHO/ECOG-prestatiestatusscore van 0-1.
9. Verwachte overlevingsduur van minimaal 12 weken.

10. Adequate orgaanfunctie binnen de volgende parameters (zonder gebruik van bloedbestanddelen, cytokines of groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie):

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/l
    2. Aantal bloedplaatjes ≥90×10^9/l
    3. Hemoglobineniveau ≥90 g/l
    4. Serumalbumineniveau ≥30 g/l
    5. Bilirubineniveau ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN)
    6. Alaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST)-niveaus ≤3×ULN
    7. Serumcreatinineniveau ≤1,5×ULN
    8. Schildklierstimulerend hormoon (TSH)-niveau ≤1×ULN (waarbij de deelname ook wordt uitgebreid tot patiënten met vrij triiodothyronine [FT3] of vrij thyroxine [FT4]-niveaus ≤1×ULN).
11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen chirurgische sterilisatie ondergaan, is een negatieve serumzwangerschapstest (hCG) binnen 72 uur vóór de randomisatie van het onderzoek vereist; borstvoeding mag ontbreken. Bovendien is het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode verplicht vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot en met de behandelingsperiode van het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksmedicatie of 180 dagen na de laatste chemotherapie-/radiotherapiesessie. Deelnemers moeten er ook mee instemmen om gedurende de bovengenoemde periode geen eieren te doneren voor reproductieve doeleinden of eieren voor dit gebruik in te vriezen/conserveren.
12. Het verstrekken van een biopsiemonster van tumorweefsel is verplicht.
13. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen met documentatie.
14. Beschikbaarheid voor vervolgbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie. 2. Deelname aan andere klinische onderzoeken, met een wash-outperiode van minder dan 4 weken na voltooiing.

  3. Voorafgaande behandeling met immuuncheckpointremmers, inclusief maar niet beperkt tot andere monoklonale antilichamen tegen PD-1 en anti-PD-L1.

  4. Patiënten die immunosuppressieve farmacotherapie nodig hebben. 5. Personen die systemische of absorbeerbare lokale corticosteroïden in immunosuppressieve doses nodig hebben. Het gebruik van prednison in een dosering hoger dan 10 mg/dag of gelijkwaardig is verboden binnen twee weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

  6. Aanwezigheid van actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis daarvan, met uitzondering van vitiligo, opgeloste kinderastma of opgeloste atopische ziekten. Patiënten met astma die intermitterende bronchusverwijdertherapie of andere interventies nodig hebben, zijn eveneens uitgesloten.

  7. Actieve infectieuze processen die antimicrobiële therapie noodzakelijk maken, inclusief het gebruik van antibacteriële, antivirale of antischimmelmiddelen.

  8. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-seropositiviteit of andere verworven en aangeboren immunodeficiëntiestoornissen.

  9. Ongecontroleerde cardiale symptomen of ziekten, zoals hartfalen uit NYHA klasse II of hoger, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in het afgelopen jaar, atriale fibrillatie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen, PR-interval groter dan 250 ms, of QTc-interval ≥470 ms.

  10. Een voorgeschiedenis van arteriële of veneuze trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden.

  11. Slecht gecontroleerde hypertensie ondanks antihypertensieve therapie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).

  12. Proteïnurie van 2+ of hoger en een 24-uurs eiwituitscheiding via de urine van meer dan 1,0 g.

  13. Coagulopathie (INR >2,0, PT >16 seconden), een bloedingsdiathese of gelijktijdige antistollings- of trombolytische therapie.

  14. Bilaterale hydronefrose, tenzij opgelost door eenzijdige plaatsing van een stent of percutane nefrostomie, of indien dit door de onderzoeker als mild en zonder klinische betekenis wordt beschouwd.

  15. Contra-indicaties voor toediening van chemotherapie. 16. Contra-indicaties voor het ontvangen van brachytherapie. 17. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid.

  18. Toediening van levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie. Geïnactiveerde seizoensgriepvaccins zijn toegestaan.

  19. Geschiedenis van middelenmisbruik die niet met succes is behandeld of aanwezigheid van psychiatrische stoornissen die de deelname aan het onderzoek kunnen verstoren.

  20. Alle medische, psychiatrische of sociale omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven, volledig aan het onderzoek deel te nemen of de interpreteerbaarheid van de onderzoeksresultaten te beïnvloeden.