Безопасность и предварительная эффективность мельдония у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой и утомляемостью, связанной с лечением

Усталость является частым симптомом рака и наиболее частым нежелательным явлением при лечении ингибиторами тирозинкиназы. Например, в рандомизированном исследовании фазы 2 59% пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой испытывали утомляемость любой степени во время лечения комбинацией ленватиниба и эверолимуса. Четырнадцать процентов пациентов имели утомляемость или астению 3 степени. Усталость также чаще всего отмечалась как связанное с лечением нежелательное явление у пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (30%) и распространенным раком щитовидной железы (60%), получавших ленватиниб. Кроме того, утомляемость является одним из наиболее частых нежелательных явлений, связанных с применением ингибиторов контрольных точек. Частота утомляемости составила 55% у пациенток с раком эндометрия, получавших комбинацию пембролизумаба и ленватиниба.

Мельдоний является ингибитором окисления жирных кислот и в настоящее время в основном используется при заболеваниях сердца, таких как стенокардия, сердечный приступ, сердечная недостаточность и другие. Это соединение работает путем изменения путей карнитина, питательного вещества, участвующего в жировом обмене. Наибольшую известность в спорте получил мельдоний. Всемирное антидопинговое агентство (ВАДА) добавило мельдоний в список запрещенных веществ в 2016 году из-за доказательств его использования спортсменами с целью повышения спортивных результатов. Центр превентивных исследований допинга и Европейский центр мониторинга новых допинговых агентов показали, что милдронат демонстрирует повышение выносливости спортсменов, улучшение реабилитации после тренировки, защиту от стресса и усиление активации функций центральной нервной системы. На основании этих данных мельдоний может быть возможным вариантом лечения онкологических больных с усталостью, получающих таргетную или имминотаргетную терапию. Более того, это соединение может уменьшить количество сосудистых побочных эффектов, связанных с ИТК.