Sikkerhet og foreløpig effekt av meldonium hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom og behandlingsassosiert tretthet

Tretthet er et hyppig symptom på kreft og den vanligste bivirkningen ved behandling med tyrosinkinasehemmere. For eksempel, i randomisert fase 2-studie opplevde 59 % av pasientene med metastatisk nyrecellekarsinom noen grad av tretthet under behandling med kombinasjonen lenvatinib og everolimus. Fjorten prosent av pasientene hadde grad 3 fatigue eller asteni. Fatigue var også hyppigst rapportert behandlingsrelatert bivirkning hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (30 %) og avansert skjoldbruskkjertelkreft (60 %) behandlet med lenvatinib. I tillegg er tretthet en av de vanligste bivirkningene forbundet med administrering av sjekkpunkthemmere. Frekvensen av fatigue var 55 % hos pasienter med endometriekreft behandlet med kombinasjon av pembrolizumab og lenvatinib.

Meldonium er en fettsyreoksidasjonshemmer, og den brukes nå hovedsakelig for hjertesykdommer, som angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt og andre. Forbindelsen virker ved å endre veier for karnitin, et næringsstoff som er involvert i fettmetabolismen. Meldonium fikk den største berømmelsen innen sport. World Anti-Doping Agency (WADA) la meldonium til sin liste over forbudte stoffer i 2016 på grunn av bevis for bruk av idrettsutøvere med den hensikt å forbedre ytelsen. Senter for forebyggende dopingforskning og European Monitoring Centre for Emerging Doping Agents viste at mildronat viser en økning i utholdenhetsprestasjoner hos idrettsutøvere, forbedret rehabilitering etter trening, beskyttelse mot stress og forbedret aktivering av sentralnervesystemets funksjoner. Basert på disse dataene kan meldonium være et mulig alternativ hos kreftpasienter med fatigue behandlet med målrettet eller imminomålrettet terapi. Videre kan forbindelsen redusere antallet vaskulære bivirkninger av TKI.