Sicurezza ed efficacia preliminare del Meldonium nei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico e affaticamento associato al trattamento

L’affaticamento è un sintomo frequente del cancro e l’evento avverso più comune del trattamento con inibitori della tirosina chinasi. Ad esempio, nello studio randomizzato di fase 2, il 59% dei pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico ha manifestato affaticamento di qualsiasi grado durante il trattamento con la combinazione di lenvatinib ed everolimus. Il 14% dei pazienti presentava affaticamento o astenia di grado 3. L’affaticamento è stato anche l’evento avverso correlato al trattamento segnalato più frequentemente nei pazienti con carcinoma epatocellulare non resecabile (30%) e cancro della tiroide avanzato (60%) trattati con lenvatinib. Inoltre, l’affaticamento è uno degli eventi avversi più comuni associati alla somministrazione di inibitori del checkpoint. La frequenza dell’affaticamento è stata del 55% nelle pazienti con cancro dell’endometrio trattate con la combinazione di pembrolizumab e lenvatinib.

Il meldonium è un inibitore dell'ossidazione degli acidi grassi e ora viene utilizzato principalmente per patologie cardiache, come angina, infarto, insufficienza cardiaca e altre. Il composto agisce alterando i percorsi della carnitina, un nutriente coinvolto nel metabolismo dei grassi. Il Meldonium ha ricevuto la più grande fama nello sport. L’Agenzia mondiale antidoping (WADA) ha aggiunto il meldonium all’elenco delle sostanze vietate nel 2016 a causa delle prove del suo utilizzo da parte degli atleti con l’intento di migliorare le prestazioni. Il Centro per la ricerca preventiva sul doping e il Centro europeo di monitoraggio degli agenti doping emergenti hanno dimostrato che ilmilronato dimostra un aumento delle prestazioni di resistenza degli atleti, una migliore riabilitazione dopo l'esercizio, protezione contro lo stress e una maggiore attivazione delle funzioni del sistema nervoso centrale. Sulla base di questi dati, il meldonium può essere una possibile opzione nei pazienti affetti da cancro con affaticamento trattati con terapia mirata o imminomirata. Inoltre, il composto potrebbe ridurre il numero di eventi avversi vascolari dei TKI.