Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von Meldonium bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom und behandlungsbedingter Müdigkeit

Müdigkeit ist ein häufiges Symptom von Krebs und die häufigste Nebenwirkung einer Behandlung mit Tyrosinkinaseinhibitoren. Beispielsweise kam es in einer randomisierten Phase-2-Studie bei 59 % der Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom während der Behandlung mit der Kombination aus Lenvatinib und Everolimus zu Müdigkeit jeglichen Grades. Vierzehn Prozent der Patienten litten unter Müdigkeit oder Asthenie Grad 3. Müdigkeit war auch die am häufigsten berichtete behandlungsbedingte Nebenwirkung bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (30 %) und fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs (60 %), die mit Lenvatinib behandelt wurden. Darüber hinaus ist Müdigkeit eine der häufigsten Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Checkpoint-Inhibitoren. Die Häufigkeit von Müdigkeit betrug 55 % bei Patienten mit Endometriumkarzinom, die mit einer Kombination aus Pembrolizumab und Lenvatinib behandelt wurden.

Meldonium ist ein Fettsäureoxidationshemmer und wird heute hauptsächlich bei Herzerkrankungen wie Angina pectoris, Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und anderen eingesetzt. Die Verbindung verändert die Wege für Carnitin, einen Nährstoff, der am Fettstoffwechsel beteiligt ist. Den größten Ruhm erlangte Meldonium im Sport. Die Welt-Anti-Doping-Agentur (WADA) hat Meldonium 2016 in ihre Liste der verbotenen Substanzen aufgenommen, weil es Hinweise darauf gibt, dass es von Sportlern zur Leistungssteigerung eingesetzt wird. Das Zentrum für präventive Dopingforschung und das Europäische Beobachtungszentrum für neue Dopingmittel zeigten, dass Mildronat die Ausdauerleistung von Sportlern steigert, die Rehabilitation nach dem Training verbessert, vor Stress schützt und die Funktionen des zentralen Nervensystems verstärkt aktiviert. Basierend auf diesen Daten kann Meldonium eine mögliche Option bei Krebspatienten mit Müdigkeit sein, die mit einer gezielten oder zielgerichteten Immuntherapie behandelt werden. Darüber hinaus könnte die Verbindung die Zahl der vaskulären unerwünschten Ereignisse von TKIs verringern.