Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van Meldonium bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom en behandelingsgerelateerde vermoeidheid

Vermoeidheid is een veel voorkomend symptoom van kanker en de meest voorkomende bijwerking bij behandeling met tyrosinekinaseremmers. In een gerandomiseerd fase 2-onderzoek ondervond bijvoorbeeld 59% van de patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom enige graad van vermoeidheid tijdens de behandeling met de combinatie van lenvatinib en everolimus. Veertien procent van de patiënten had graad 3 vermoeidheid of asthenie. Vermoeidheid was ook de meest gemelde behandelingsgerelateerde bijwerking bij patiënten met niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (30%) en gevorderde schildklierkanker (60%) die werden behandeld met lenvatinib. Bovendien is vermoeidheid een van de meest voorkomende bijwerkingen die gepaard gaan met de toediening van checkpointremmers. De frequentie van vermoeidheid was 55% bij patiënten met endometriumkanker die werden behandeld met de combinatie van pembrolizumab en lenvatinib.

Meldonium is een vetzuuroxidatieremmer en wordt nu voornamelijk gebruikt voor hartaandoeningen, zoals angina, een hartaanval, hartfalen en andere. De verbinding werkt door de routes voor carnitine, een voedingsstof die betrokken is bij de vetstofwisseling, te veranderen. Meldonium kreeg de grootste bekendheid in de sport. Het Wereldantidopingagentschap (WADA) heeft in 2016 meldonium aan hun lijst met verboden stoffen toegevoegd vanwege bewijs van het gebruik ervan door atleten met de bedoeling de prestaties te verbeteren. Het Centrum voor Preventief Dopingonderzoek en het Europees Waarnemingscentrum voor Emerging Doping Agents hebben aangetoond dat mildronaat zorgt voor een toename van de uithoudingsprestaties van atleten, verbeterde revalidatie na inspanning, bescherming tegen stress en verbeterde activeringen van de functies van het centrale zenuwstelsel. Op basis van deze gegevens kan meldonium een ​​mogelijke optie zijn bij kankerpatiënten met vermoeidheid die worden behandeld met gerichte of imminogerichte therapie. Bovendien zou de verbinding het aantal vasculaire bijwerkingen van TKI's kunnen verminderen.