Полимерный мицеллярный паклитаксел при метастатическом раке поджелудочной железы (pompom)

Критерии включения:

• 1) Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включая критическое значение).
• 2) Метастатический рак поджелудочной железы, подтвержденный гистологически или цитологически.
• 3) Пациенты, ранее не получавшие никакой системной терапии (включая химиотерапию, таргетную и иммунотерапию), лучевую терапию, хирургическое вмешательство или исследуемые препараты для лечения метастатического рака поджелудочной железы; Пациенты, ранее получавшие неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, могут быть включены в исследование, если интервал между последним лечением и рецидивом и метастазами составляет более 6 месяцев.
• 4) Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• 5) Ожидается, что продолжительность жизни составит не менее 3 месяцев.
• 6) По крайней мере, одно метастатическое поражение (нелимфатические поражения с большим диаметром ≥ 10 мм по данным КТ или МРТ и поражения лимфатических узлов с малым диаметром ≥ 15 мм), поддающееся измерению в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях. (RECIST, версия 1.1) и поддается точным повторным измерениям.

• 7) Основные органы функционируют хорошо: а) количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 10^9/л. б) Гемоглобин ≥ 90,0 г/л. в) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л. г) Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л. д) Общий билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН). е) аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 × ВГН; У пациентов с метастазами в печень АЛТ, АСТ и ЩФ ≤ 5 × ВГН; ЩФ ≤ 10 × ВГН у пациентов с костными метастазами.

  ж) Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥50 мл/мин.

  h) Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

• 8) Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в период скрининга и использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 6 месяцев от периода скрининга до последней дозы. Участники мужского пола, чьими партнерами являются женщины детородного возраста, обязаны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 6 месяцев после первой дозы исследуемого продукта до последней дозы.
• 9) Пациенты способны понимать этапы этого исследования, готовы следовать протоколу клинического исследования для завершения исследования и подписать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• 1) Пациенты с аллергией на исследуемые препараты и их аналоги или вспомогательные вещества.
• 2) Пациенты, у которых в течение 5 лет до или в настоящее время были какие-либо другие злокачественные опухоли, за исключением тех, которые были полностью излечены, такие как базально-клеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи, меланома in situ, папиллярный рак щитовидной железы и рак шейки матки in situ, были включены в исследование. исключено.
• 3) Известны метастазы в ЦНС (центральную нервную систему) или менингеальные метастазы, за исключением случаев с одиночными метастазами в головной мозг, которые строго контролируются и протекают бессимптомно.
• 4) Пациенты с метастазами опухоли в печень, превышающими 1/2 всей печени во время скрининга; или может быть активный гепатит B (положительный тест на HBsAg, HBV-ДНК>500 МЕ/мл или предел обнаружения исследовательского центра [только когда предел исследовательского центра превышает 500 МЕ/мл]); Активный гепатит С (положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и РНК ВГС > предел обнаружения исследовательского центра).
• 5) Тест на вирус иммунодефицита человека положительный.
• 6) Пациенты с активной, неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, требующей современной системной противоинфекционной терапии.
• 7) Пациенты, которые до скрининга злоупотребляли наркотиками или алкоголем.
• 8) Пациенты с тяжелыми органическими поражениями или серьезной органной недостаточностью, например, декомпенсированной сердечной и легочной недостаточностью, приводящей к непереносимости химиотерапии.
• 9) Пациенты со склонностью к кровотечениям (например, наличие активных язвенных поражений желудка, мелены и/или рвоты с кровью в течение 3 месяцев, кровохарканья).

• 10) В анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, включая, помимо прочего:

  1. болезнь сердца III или IV класса по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
  2. Неконтролируемая гипертония (т. систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
  3. Тяжелые нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и др.;
  4. Удлинение интервала QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (с поправкой на интервал QTc по формуле Фридериции, мужчины> 450 мс, женщины> 470 мс);
  5. Лица со значительными отклонениями электрокардиограммы, имеющими клиническое значение;
  6. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события 3-й степени и выше, возникшие в течение 6 месяцев до первого введения;
• 11) Клинически неконтролируемый выпот в третьем пространстве, такой как плевральный выпот, перикардиальный выпот, перитонеальный выпот и т. д. При отсутствии клинических симптомов небольшие количества плеврального выпота или асцита, не требующие клинического вмешательства, могли быть зарегистрированы только после строгого контроля.
• 12) серьезные психические расстройства в прошлом или настоящем.
• 13) Реципиенты трансплантатов органов.
• 14）Применение запрещенных препаратов, указанных в протоколе, планируется в периоды обследования и лечения.
• 15） Пациенты, злоупотреблявшие психотропными препаратами в анамнезе и неспособные бросить курить.
• 16) Перед скринингом участники участвовали в другом клиническом исследовании с исследуемым небиологическим агентом (введенным в течение последних 30 дней или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, какой из них был дольше) или исследуемым биологическим агентом (моноклональным или поликлональным антителом) (в течение последних 4 месяцев или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше).
• 17) Беременные или кормящие женщины.
• 18) Участники, которых следователь считает неспособными следовать процедурам судебного разбирательства или которых следователь считает непригодными для участия в судебном разбирательстве по другим причинам.