Исследование низких доз окиси углерода (HBI-002) для оценки безопасности, переносимости, PK и биомаркеров при болезни Паркинсона (LoCaMoTE-PD)

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, прежде чем зачислять в исследование:

1. Подписано информированное согласие.
2. Мужчина или женщина 40-80 лет
3. Некушник в течение как минимум 5 лет с курением, определяемым как использование копченых продуктов (например, Табак, марихуана, вейпинг или другие)
4. Нет курения в доме (т.е. не жить с курильщиком)
5. Вес тела от 60 кг до 110 кг (включительно) и с ИМТ менее 30 кг/м2 на скрининге и базовой линии
6. Диагноз БП в соответствии с Обществом расстройств движения в течение 60 месяцев после скрининга
7. HOEHN и YAHR Стадия ≤ 3
8. Терапия PD: использование ≥100 мг TID -леводопа с дополнительным карбидопом/леводопой или другими антипаркинсоническими лекарствами (например, Дофаминовые агонисты [например, прамипексол, ропинирол, ротиготин] и ингибиторы моноаминоксидазы [например, селегилин или расагилин]) для ≥30 дней стабильного дозирования
9. Хороший клинический ответ на терапию леводопой по мнению исследователя сайта
10. Отрицательный тест на беременность для женщин с детороновым потенциалом

11. При необходимости субъекты должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 45 дней после этого

    1. Субъекты мужского пола, без вазэктомии, чей партнер имеет детородный потенциал, должен использовать презерватив и быть проинструктировано, что их партнерская женщина должна использовать другую форму контрацепции, такую ​​как ВМС, диафрагма со спермицидом, пероральным контрацептивом, инъекционным прогестероном, субдермальным имплантатом или лигированием тубала, оральным противозачаточным
    2. Женские субъекты детородного потенциала (не хирургически стерилизованный и менее одного года после менмопаузы) должны использовать спергическую форму контрацепции, такую ​​как ВМС, диафрагма со спермицидом, оральный контрацептив, инъекционные прогестерона, субдермальный имплантат или линггация труб, и им будет учитывать, что их партнеры-мужчины должны использовать кондон, а не в то же время.

12. Субъекты должны быть здоровыми, как определено следующим образом.

    1. Функция печени: аланиновая трансаминаза (ALT) и аспартат -трансаминаза (AST) ≤ 2x ULN
    2. общий билирубин ≤ 1,5x uln
    3. Почечная функция: разрешение креатинина в пределах нормального диапазона, как оценивается по расчету Cockcroft и Gault
    4. Уровень карбоксигемоглобина с помощью венозного газа крови ≤ 2,5%
    5. Отсутствие текущих клинически значимых аномалий, выявленных с помощью подробной истории болезни, полного физического обследования, включая артериальное давление, частоту импульса и измерение частоты дыхания, ЭКГ 12-листь, а также клинические лабораторные тесты (гематология и клиническая химика), как определено исследователем сайта.
    6. Hba1c <6,5%
13. Субъекты должны иметь партнера по исследованию, который может наблюдать за субъектом в течение как минимум 4 часов после дозирования дома (неклинные дни), чтобы контролировать признаки токсичности CO.

Критерии исключения:

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев, будут не иметь права на участие в исследовании:

1. Клинические признаки, указывающие на синдром паркинсона, отличный от идиопатического ПД, в частности:

   1. Атипичный паркинсонизм, включая паркинсонизм из -за лекарств, метаболических расстройств, энцефалита, цереброваскулярных заболеваний, гидроцефалии нормального давления или других нейродегенеративных заболеваний.
   2. Супраядерный паралич взгляда
   3. Признаки деменции (MOCA <22)
   4. История повторяющихся инсультов с поэтапной прогрессией паркинсоновских особенностей
   5. История повторной травмы головы
   6. История определенного энцефалита
   7. Знаки мозжечка
   8. Раннее тяжелое автономное участие
   9. БАБИНСКИЙ Знак присутствует
2. Дисфагия с жидкостями
3. История воздействия или текущего лечения нейролептическими препаратами.
4. История деменции
5. Насыщение кислородом чрескожным измерением ≤ 95% подтверждено при повторной оценке (в любое время до первой дозы)
6. Клинически значимые аномалии ЭКГ (длительный QTC, превышающий нормальный диапазон, обнаруженная аритмия, брадикардия <45 ударов в минуту, тахикардию> 120 ударов в минуту, блок AV [вторая или больше границ], блок ветвления связки) или аномалии жизненно важного знака (систолическое кровяное давление, меньше 90 или выше, чем 40 мм, диастолическое давление, более 50 или 90 мм, более низкое давление на 50 или выше, чем на 50 или выше, чем на 50 мм. 45 или выше 100 ударов в минуту или аритмию), как определено следователем сайта.
7. Почечная недостаточность, требующая заместительной терапии почечной

8. История:

   1. Серьезные сердечно -сосудистые заболевания

      • История стенокардии
      • История инфаркта миокарда или сердца (NYHA от II до IV), недостаточность миокарда, симптоматическая застойная сердечная недостаточность с документированной фракцией выброса ниже 45%
      • История серьезной сердечной аритмии, кроме стабильной фибрилляции предсердий
      • История инсульта или окклюзионное периферическое сосудистое заболевание, вазоспазм головного мозга
   2. Структурные заболевания головного мозга или цереброваскулярное заболевание с клиническим значением, включая внутричерепное поражение в пространстве
   3. Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия
   4. Тяжелая болезнь легких (астма, ХОБЛ, другие)
   5. Специфические психические расстройства, включая галлюцинации, бред, патологические азартные игры, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость
   6. Сахарный диабет типа 1 или типа 2, нарушение устойчивости к глюкозе, метаболический синдром, созревание диабет молодых и гестационный диабет.
   7. Легочный инфильтрат или пневмония в течение 6 месяцев до скрининга или острой инфекции в течение 14 дней после скрининга
   8. Приступы / эпилепсия
   9. Аутоиммунное заболевание, требующее назначенной иммуномодулирующей терапии
9. Злоупотребление алкоголем или зависимость в течение одного года до проверки или регулярного употребления алкоголя в течение шести месяцев до посещения скрининга (определяется как более 14 единиц алкоголя в неделю; 1 единица = 150 мл вина, 360 мл пива или 45 мл 40% алкоголя)
10. История злоупотребления наркотиками или зависимость
11. Положительный результат на экране лекарственного средства для ТГК, кокаина, опиатов/опиоидов и метамфетамина
12. История рака, за исключением адекватного лечения базально -клеточного или плоскоклеточного рака кожи более 3 месяцев ранее
13. Субъект на доминирующем кислороде
14. Положительный Hbsag, AHCV или AHIV
15. Положительный тест SARS-COV-2 в течение 10 дней до изучения лекарственного лечения
16. Потеря веса или прирост более 5 кг в течение 3 месяцев после скрининга
17. Фэбрильные или инфекционные заболевания в течение 10 дней до изучения лекарственного лечения
18. Умеренная или более тяжелая депрессия (шкала депрессии гериатрической депрессии (GDS) ≥9)
19. Попытка самоубийства или суицидальные идеи в течение пяти лет (Шкала тяжести Колумбии-самоубийства (C-SSRS) определяется как отвечая «да» на пункты 4 или 5 на C-SSR, или история попытки самоубийства в предыдущие 5 лет, или, по мнению следователя, с серьезным риском самоубийства.
20. Положительный тест на беременность или кормление грудью для женщин
21. Лечение исследовательским препаратом или медицинским устройством в течение более 60 дней или десяти периодов полураспада исследуемого агента
22. Одновременное участие или предыдущее участие в течение 60 дней до скрининга в другом клиническом препарате или исследовании медицинских устройств
23. Постоянная анемия с гемоглобином <9 г/дл
24. Переливание крови в течение 42 дней до первого введения учебного препарата
25. Воздействие любой живой вакцины в течение 28 дней до изучения лекарственного введения
26. Синкоп или другая причина потери сознания в течение последних 2 лет
27. Нежелание или не может ответить на последующие телефонные звонки
28. Нежелание или неспособность общаться с сотрудниками по обучению по телефону
29. Не желая или неспособны соблюдать требования протокола
30. Любое совпадающее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя сайта, запутает оценку безопасности или эффективности HBI-002
31. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические условия или лабораторная аномалия, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или исследований, или может повлиять на интерпретацию результатов исследования и, в решении исследования сайта, сделает субъект неуместным для вступления в исследование в исследование.
32. История аллергических реакций на любое из эксплуатации лекарственного продукта

33. Противопоказаниям рутинного поясничного пункта

    1. История тромбоцитопении (количество тромбоцитов <100 000)
    2. История коагулопатии (INR> 1,3, PTT> ULN)
    3. Текущее использование варфарина или других антикоагулянтов или клопидогрела (Plavix)
    4. История поясничной хирургии или тяжелый артрит позвоночника
    5. Инфекция на сайте LP (может быть включена после разрешения)