Lavdosis kulilte (HBI-002) forsøg for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, PK og biomarkører i Parkinsons sygdom (LoCaMoTE-PD)

Inkluderingskriterier:

Personer skal opfylde følgende kriterier, før de tilmeldes undersøgelsen:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Mand eller kvindelig 40-80 år
3. Ikke-ryger i mindst 5 år med rygning defineret som brugen af ​​røget produkter (f.eks. Tobak, marihuana, vaping eller andet)
4. Ingen rygning i hjemmet (dvs. ikke leve med en ryger)
5. Kropsvægt mellem 60 kg og 110 kg (inklusive) og med BMI mindre end 30 kg/m2 ved screening og baseline
6. Diagnose af PD ifølge Movement Disorder Society inden for 60 måneder efter screening
7. Hoehn og Yahr Stage ≤ 3
8. PD -terapi: Anvendelse af ≥100 mg tid med øjeblikkelig frigivelse levodopa med yderligere carbidopa/levodopa eller anden antiparkinson medicin (f.eks. Dopaminagonister [f.eks. Pramipexol, ropinirol, rottigotin] og monoaminoxidaseinhibitorer [f.eks. Selegilin eller rasagilin]) i ≥30 dage med stabil dosering
9. God klinisk respons på levodopa -terapi på webstedets efterforskerens mening
10. Negativ graviditetstest for kvinder med fødedygtige potentiale

11. Hvor det er relevant, skal forsøgspersoner være villige til at bruge en meget effektiv metode til prævention i undersøgelsens varighed og i 45 dage derefter

    1. Mandlige forsøgspersoner uden vasektomi, hvis partner er af fødedygtige potentiale, skal bruge kondom og blive instrueret om, at deres kvindelige partner skal bruge en anden form for prævention, såsom et IUD, membran med spermicid, oral prævention, injicerbar progesteron, underdermal implantat eller en rørlæsning.
    2. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale (ikke kirurgisk steriliseret og mindre end et år efter menopausal) bør bruge en medicinsk accepteret form for prævention, såsom en IUD, membran med spermicid, orale prævention, injicerbar progesteron, underdermal implantat eller en tubal ligning, og at blive instrueret om, at deres mandlige partnere skal bruge en konjus, hvis ikke vasectomised.

12. Emner skal være sunde som defineret af følgende.

    1. Leverfunktion: Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2x ULN
    2. Total Bilirubin ≤ 1,5x uln
    3. Nyrefunktion: Kreatinin -clearance inden for det normale interval som vurderet ved Cockcroft og Gault beregning
    4. carboxyhemoglobin -niveau af venøs blodgas ≤ 2,5%
    5. Fraværet af aktuelle klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret medicinsk historie, fuld fysisk undersøgelse inklusive blodtryk, pulsfrekvens og måling af respiratorisk hastighed, 12-bly-EKG og kliniske laboratorieundersøgelser (hæmatologi og kliniske kemikalier), som bestemt af stedets efterforsker.
    6. Hba1c <6,5%
13. Personer skal have en studiepartner, der kan observere emnet i mindst 4 timer efter dosering derhjemme (ikke-kliniske dage) for at overvåge for indikationer af Co-toksicitet.

Ekskluderingskriterier:

Personer, der opfylder et af følgende kriterier, vil være uberettigede til deltagelse i undersøgelsen:

1. Kliniske tegn, der angiver et andet parkinson syndrom end idiopatisk PD, specifikt:

   1. Atypisk parkinsonisme, herunder parkinsonisme på grund af medikamenter, metaboliske lidelser, encephalitis, cerebrovaskulær sygdom, normalt trykhydrocephalus eller anden neurodegenerativ sygdom.
   2. Supranuclear blik parese
   3. Tegn på demens (MOCA <22)
   4. Historie om gentagne slagtilfælde med trinvis progression af Parkinson -funktioner
   5. Historie om gentagen hovedskade
   6. Historie om bestemt encephalitis
   7. Cerebellarskilte
   8. Tidlig alvorlig autonom involvering
   9. Babinski -tegn til stede
2. Dysfagi med væsker
3. Historie om eksponering for eller nuværende behandling med neuroleptiske lægemidler.
4. Historie om demens
5. Oxygenmætning ved transkutan måling ≤ 95% bekræftet ved gentagelsesvurdering (når som helst før den første dosis)
6. Klinisk signifikante EKG -abnormaliteter (langvarig QTC større end normalt interval, arytmi påvist, bradykardi <45 bpm, takykardi> 120 bpm, AV -blok [anden eller større grad], bundtgrenblok) eller vital tegn abnormiteter (systisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mm HG, diastolisk blodpresset ned end 50 eller over 90 mm HG, eller eller over hjertehast Mindre end 45 eller over 100 bpm eller arytmi), som bestemt af webstedets efterforsker.
7. Nyresvigt, der kræver nyrexstatterapi

8. Historie om:

   1. Alvorlige hjerte -kar -sygdomme

      • Historie om angina pectoris
      • Historie om myokardieinfarkt eller hjertesvigt (NYHA fra II til IV), myocardial insufficiens, symptomatisk kongestiv hjertesvigt med en dokumenteret ejektionsfraktion under 45%
      • Historie om alvorlig hjertearytmi bortset fra stabil atrieflimmer
      • Historie om slagtilfælde eller okklusiv perifer vaskulær sygdom, hjernevasospasme
   2. Strukturel hjernesygdom eller cerebrovaskulær sygdom med klinisk betydning, herunder intrakraniel rumbesættende læsion
   3. Alvorlig ukontrolleret arteriel hypertension
   4. Alvorlig lungesygdom (astma, KOLS, andet)
   5. Specifikke psykiatriske lidelser, herunder hallucinationer, vrangforestillinger, patologisk spil, alkohol eller stofmisbrug eller afhængighed
   6. Type 1 eller type 2 -diabetes mellitus, nedsat glukosetolerance, metabolisk syndrom, modenhedsindtræden Diabetes hos de unge og svangerskabsdiabetes.
   7. Lungeinfiltrat eller lungebetændelse inden for 6 måneder før screening eller akut infektion inden for 14 dage efter screening
   8. Anfald / epilepsi
   9. Autoimmun sygdom kræver foreskrevet immunmodulerende terapi
9. Alkoholmisbrug eller afhængighed inden for et år før screening eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før screeningsbesøget (defineret som mere end 14 enheder alkohol pr. Uge; 1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol)
10. Historie om stofmisbrug eller afhængighed
11. Positivt resultat på lægemiddelskærm til THC, kokain, opiater/opioider og methamphetamin
12. Historie om kræft, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle eller pladecellecarcinom i huden mere end 3 måneder før
13. Emne for bopæls ilt
14. Positiv HBsAg, AHCV eller AHIV
15. Positive SARS-CoV-2-test inden for 10 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddelbehandling
16. Vægttab eller gevinst på mere end 5 kg inden for 3 måneder efter screening
17. Febril eller infektionssygdom inden for 10 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddelbehandling
18. Moderat eller mere alvorlig depression (geriatrisk depression skala (GDS) ≥9)
19. Selvmordsforsøg eller selvmordstanker inden for fem år (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) defineret som at besvare ja til genstande 4 eller 5 på C-SSR'er eller historie om selvmordsforsøg i tidligere 5 år eller, efter efterforskerens mening, med alvorlig risiko for selvmord.
20. Positiv graviditetstest eller amning til hunner
21. Behandling med et undersøgelsesmedicin eller et medicinsk udstyr inden for 60 dage eller ti halveringstider af undersøgelsesagenten
22. Samtidig deltagelse eller tidligere deltagelse inden for 60 dage før screening i et andet studie- eller medicinsk udstyrsundersøgelse
23. Vedvarende anæmi med hæmoglobin <9 g/dl
24. Blodtransfusion inden for 42 dage før den første administration af undersøgelsesmedicin
25. Eksponering for enhver levende vaccine inden for 28 dage før undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration
26. Synkope eller anden årsag til tab af bevidsthed inden for de sidste 2 år
27. Uvillig eller ude af stand til at svare på opfølgende telefonopkald
28. Uvillig eller ikke i stand til at kommunikere med studiewebstedspersonalet via telefon
29. Uvillig eller ikke i stand til at overholde kravene i protokollen
30. Enhver sammenfaldende sygdom eller tilstand, der efter webstedets efterforsker vil forvirre vurderingen af ​​HBI-002 sikkerhed eller effektivitet
31. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorie abnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller efterforskningsproduktadministration eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og i dommen fra webstedets efterforsker, ville gøre emnet upassende til indrejse i undersøgelsen
32. Historie om allergiske reaktioner på nogen af ​​lægemiddelproduktets excipienser

33. Kontraindikationer til en rutinemæssig lumbale punktering

    1. Historie om thrombocytopeni (blodpladetælling <100.000)
    2. Historie om koagulopati (INR> 1.3, PTT> ULN)
    3. Aktuel brug af warfarin eller andre antikoagulantia eller clopidogrel (Plavix)
    4. Historie om lændeoperation eller alvorlig rygmarvsarthritis
    5. Infektion på LP -webstedet (kan inkluderes, når de først er løst)