Lavdose karbonmonoksid (HBI-002) for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og biomarkører ved Parkinsons sykdom (LoCaMoTE-PD)

Inkluderingskriterier:

Fagene må oppfylle følgende kriterier før de blir registrert i studien:

1. Signert informert samtykke.
2. Mann eller kvinne 40-80 år
3. Ikke-røyker i minst 5 år med røyking definert som bruk av røkt produkter (f.eks. tobakk, marihuana, vaping eller annet)
4. Ingen røyking i hjemmet (dvs. ikke lever med en røyker)
5. Kroppsvekt mellom 60 kg og 110 kg (inkluderende) og med BMI mindre enn 30 kg/m2 ved screening og baseline
6. Diagnostisering av PD i henhold til Movement Disorder Society innen 60 måneder etter screening
7. Hoehn og Yahr -trinn ≤ 3
8. PD -terapi: Bruk av ≥100 mg TID Umiddelbar frigjøring Levodopa med ytterligere karbidopa/levodopa eller annen antiparkinson medisiner (f.eks. Dopaminagonister [f.eks. Pramipexol, ropinirol, rotigotin] og monoaminoksidasehemmere [f.eks. Selegilin eller rasagilin]) i ≥30 dager med stabil dosering
9. God klinisk respons på levodopa -terapi i nettstedets etterforsker
10. Negativ graviditetstest for kvinner med fertilpotensial

11. Der det er aktuelt, må forsøkspersoner være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og i 45 dager deretter

    1. Mannlige forsøkspersoner, uten en vasektomi, hvis partner er av fertilpotensial, må bruke kondom og bli instruert om at deres kvinnelige partner skal bruke en annen form for prevensjon som en IUD, membran med sædmord, prevensjon, injiserbar progesteron, subdermalt implantat eller en tubal ligering
    2. Kvinnelige forsøkspersoner med fødselspotensial (ikke kirurgisk sterilisert og mindre enn ett års post-menopausal) bør bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon som en IUD, membran med sædmord, prevensjon, injiserbar progesteron, subdermal implantat eller en tubal ligering, og bli instruert om at deres mannlige partnere bør bruke en bruk av en concon, og bli instruert.

12. Fagene må være sunne som definert av følgende.

    1. Leverfunksjon: Alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 2x ULN
    2. Total bilirubin ≤ 1,5x ULN
    3. Nyrefunksjon: Kreatininklarering innen normalt område som vurdert av Cockcroft og Gault beregning
    4. karboksyhemoglobinnivå med venøs blodgass ≤ 2,5%
    5. Fraværet av nåværende klinisk relevante avvik identifisert ved en detaljert medisinsk historie, full fysisk undersøkelse inkludert blodtrykk, pulsfrekvens og måling av respirasjonsfrekvens, 12-bly EKG og kliniske laboratorietester (hematologi og kliniske kjemikalier), som bestemt av nettstedets etterforsker.
    6. Hba1c <6,5%
13. Personer må ha en studiepartner som kan observere emnet i minst 4 timer etter dosering hjemme (ikke-kliniske dager) for å overvåke for indikasjoner på CO-toksisitet.

Eksklusjonskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier vil være kvalifiserte for deltakelse i studien:

1. Kliniske tegn som indikerer et annet parkinson syndrom annet enn idiopatisk PD, spesifikt:

   1. Atypisk parkinsonisme, inkludert parkinsonisme på grunn av medisiner, metabolske lidelser, encefalitt, cerebrovaskulær sykdom, normal trykkhydrocephalus eller annen nevrodegenerativ sykdom.
   2. Supranukleær blikk parese
   3. Tegn på demens (MoCa <22)
   4. Historien om gjentatte slag med trinnvis progresjon av parkinsonfunksjoner
   5. Historien om gjentatt hodeskade
   6. Historie med bestemt encefalitt
   7. Cerebellare tegn
   8. Tidlig alvorlig autonom involvering
   9. Babinski -skilt til stede
2. Dysfagi med væsker
3. Historie med eksponering for eller aktuell behandling med nevroleptika.
4. Historie om demens
5. Oksygenmetning ved transkutan måling ≤ 95% bekreftet ved gjentatt vurdering (når som helst før den første dosen)
6. Klinisk signifikante EKG -abnormiteter (langvarig QTC større enn normalt område, arytmi påvist, bradykardi <45 bpm, takykardi> 120 bpm, AV -blokkering [andre eller større grad], buntgren blokk) eller et hjerte -tegnets abnormalitet enn 45 eller over 100 bpm eller arytmi), som bestemt av nettstedetterforskeren.
7. Nyresvikt som krever renal erstatningsterapi

8. Historie om:

   1. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer

      • Historie om angina pectoris
      • Historie med hjerteinfarkt eller hjertesvikt (NYHA fra II til IV), Myocardial Insufficiency, symptomatisk kongestiv hjertesvikt med en dokumentert utkastingsfraksjon under 45%
      • Historie om alvorlig hjertearytmi annet enn stabil atrieflimmer
      • Historie om hjerneslag eller okklusiv perifer vaskulær sykdom, hjernevasospasme
   2. Strukturell hjernesykdom eller cerebrovaskulær sykdom med klinisk betydning, inkludert intrakraniell rom-okkuperende lesjon
   3. Alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon
   4. Alvorlig lungesykdom (astma, KOLS, annet)
   5. Spesifikke psykiatriske lidelser, inkludert hallusinasjoner, vrangforestillinger, patologisk pengespill, alkohol eller rus eller avhengighet
   6. Type 1 eller type 2 -diabetes mellitus, nedsatt glukosetoleranse, metabolsk syndrom, Diabetes Diabetes av unge og svangerskapsdiabetes.
   7. Pulmonal infiltrat eller lungebetennelse innen 6 måneder før screening eller akutt infeksjon innen 14 dager etter screening
   8. Anfall / epilepsi
   9. Autoimmun sykdom som krever foreskrevet immunmodulerende terapi
9. Alkoholmisbruk eller avhengighet innen ett år før screening eller regelmessig bruk av alkohol innen seks måneder før screeningsbesøket (definert som mer enn 14 enheter alkohol per uke; 1 enhet = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40% alkohol)
10. Historie om narkotikamisbruk eller avhengighet
11. Positivt resultat på medikamentskjerm for THC, kokain, opiater/opioider og metamfetamin
12. Krefthistorie, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden mer enn 3 måneder før
13. Emne på bosatt oksygen
14. Positiv HBsag, AHCV eller AHIV
15. Positiv SARS-COV-2-test innen 10 dager før studere medikamentell behandling
16. Vekttap eller gevinst på mer enn 5 kg innen 3 måneder etter screening
17. Feber eller infektiv sykdom innen 10 dager før studiet av medikamentell behandling
18. Moderat eller mer alvorlig depresjon (geriatrisk depresjonsskala (GDS) ≥9)
19. Selvmordsforsøk eller selvmordstanker innen fem år (Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) definert som å svare ja på elementene 4 eller 5 på C-SSRS, eller selvmordshistorie i tidligere 5 år, eller, etter etterforskerens mening, med alvorlig risiko for selvmord.
20. Positiv graviditetstest eller amming for kvinner
21. Behandling med et undersøkelsesmedisin eller medisinsk utstyr innen lengre tid på 60 dager eller ti halveringstid for undersøkelsesmiddelet
22. Samtidig deltakelse eller tidligere deltakelse innen 60 dager før screening i en annen klinisk medikament- eller medisinsk utstyrsstudie
23. Vedvarende anemi med hemoglobin <9 g/dl
24. Blodoverføring innen 42 dager før den første administrasjonen av studiemedisinen
25. Eksponering for enhver levende vaksine innen 28 dager før studiet Drug Administration
26. Synkope eller annen årsak til bevissthetstap i løpet av de siste 2 årene
27. Uvillige eller ikke i stand til å svare på oppfølgingstelefonsamtaler
28. Uvillige eller ikke i stand til å kommunisere med personalet på studiens nettsteder på telefon
29. Uvillige eller ikke i stand til å oppfylle kravene i protokollen
30. Enhver sammenfallende sykdom eller tilstand som etter nettstedets etterforsker vil forvirre vurderingen av HBI-002 Sikkerhet eller effekt
31. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller undersøkelse
32. Historie med allergiske reaksjoner på noe av medikamentproduktet

33. Kontraindikasjoner for en rutinemessig lumbal punktering

    1. Historie om trombocytopeni (blodplatetall <100 000)
    2. Historie om koagulopati (INR> 1.3, PTT> ULN)
    3. Nåværende bruk av warfarin eller andre antikoagulantia, eller clopidogrel (Plavix)
    4. Historie om korsryggkirurgi eller alvorlig ryggrad i ryggraden
    5. Infeksjon på LP -stedet (kan bli inkludert når du er løst)