Badanie tlenku węgla w niskiej dawce (HBI-002) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, PK i biomarkerów w chorobie Parkinsona (LoCaMoTE-PD)

Kryteria włączenia:

Badani muszą spełniać następujące kryteria przed zapisaniem się do badania:

1. Podpisano świadomą zgodę.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 40-80 lat
3. Niepalszy przez co najmniej 5 lat z paleniem zdefiniowanym jako stosowanie produktów wędzonych (np. tytoń, marihuana, vaping lub inne)
4. Brak palenia w domu (tj. nie mieszkając z palaczem)
5. Masa ciała od 60 kg do 110 kg (włącznie) i z BMI mniejszą niż 30 kg/m2 przy przesiewach i podstawowej
6. Diagnoza PD według Towarzystwa Zaburzeń Ruchu w ciągu 60 miesięcy od badań przesiewowych
7. Hoehn i Yahr etap ≤ 3
8. Terapia PD: Zastosowanie ≥100 mg TID natychmiastowe uwalnianie Levodopa z dodatkowymi karbandopa/lewodopa lub innym lekiem antyparkinsonicznym (np. Agoniści dopaminy [np. Pramipeksol, ropiniro, rotigotyna] i inhibitory oksydazy monoaminowej [np. Selegilina lub rasagilina]) przez ≥30 dni stabilnego dawkowania
9. Dobra odpowiedź kliniczna na terapię lewodopową w opinii badacza witryny
10. Negatywny test ciążowy dla kobiet o potencjale dzieci

11. W stosownych przypadkach badani muszą być gotowi zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji na czas badania, a następnie przez 45 dni

    1. Uczestnicy płci męskiej, bez wazektomii, której partner ma potencjał dziecięcy, muszą użyć prezerwatywy i instruować, że ich partnerka powinna użyć innej formy antykoncepcji, takiej jak wkładka, przepona z plemnikami, doustnym środkiem antykoncepcyjnym, progesteronem do wstrzykiwa
    2. Samice osób o potencjale porodowym (nie chirurgicznie sterylizowane i mniej niż rok po menopauzie) powinny zastosować medycznie akceptowaną formę antykoncepcji, taką jak wkładka wkładka, przepona z plemnikami, doustna, antykoncepcyjna, nie do przyjęcia progesteronu, podpowszechnionego implantu lub ligacji tubal, i zostać poleconym podtrzymywaniem się.

12. Badani muszą być zdrowi zgodnie z następującymi.

    1. Funkcja wątroby: transaminaza alaniny (ALT) i asparaginian transaminaza (AST) ≤ 2x ULN
    2. Całkowita bilirubina ≤ 1,5x łopatka
    3. Funkcja nerek: klirens kreatyniny w normalnym zakresie, jak oceniono za pomocą obliczeń Cockcroft i Gault
    4. Poziom karboksyhemoglobiny według gazu żylnego ≤ 2,5%
    5. Brak obecnych klinicznie istotnych nieprawidłowości zidentyfikowanych przez szczegółowy historia medyczna, pełne badanie fizykalne, w tym ciśnienie krwi, tempo tętna i pomiar szybkości oddechu, 12-leadne EKG i kliniczne testy laboratoryjne (hematologia i chemikalia kliniczne), jak określono przez badacz miejsca.
    6. HbA1c <6,5%
13. Badani muszą mieć partnera badawczego, który może obserwować osobę przez co najmniej 4 godziny po dawkowaniu w domu (dni niekliniczne), aby monitorować wskazania toksyczności CO.

Kryteria wykluczenia:

Badani, którzy spełniają którekolwiek z następujących kryteriów będą nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Znaki kliniczne wskazujące na zespół Parkinsonian inny niż idiopatyczny PD, szczególnie:

   1. Nietypowy parkinsonizm, w tym parkinsonizm z powodu leków, zaburzeń metabolicznych, zapalenia mózgu, choroby mózgowo -naczyniowej, normalnej wodogłowia lub innej choroby neurodegeneracyjnej.
   2. Palssy z spojrzeniem nadmornikowym
   3. Oznaki demencji (MOCA <22)
   4. Historia wielokrotnych uderzeń z krokiem cech parkinsonicznych
   5. Historia wielokrotnego urazu głowy
   6. Historia określonego zapalenia mózgu
   7. Znaki móżdżku
   8. Wczesne ciężkie zaangażowanie autonomiczne
   9. Prezent znaku BaBinskiego
2. Dysfagia z płynami
3. Historia narażenia na leki neuroleptyczne lub obecne leczenie.
4. Historia demencji
5. Nasycenie tlenu przez pomiar przezskórny ≤ 95% potwierdzony podczas powtarzania (dowolny czas przed pierwszą dawką)
6. Klinicznie istotne nieprawidłowości EKG (przedłużone QTC większy niż normalny zakres, wykryto arytmia, Bradykardia <45 BPM, tachycardia> 120 bpm, blok AV [drugi lub większy stopień], blok gałęzi zawięcia) lub abnormalizację krwi (skurczowe ciśnienie krwi niższy niż 90 mm HG lub powierzchni stawki skurczowo -metrowej lub skurczowo -metrowe lub skurczowe niż 90 mm lub skurczowe stawki HG lub skurczowo -metrowe lub skurczowe lub skurczowe. niż 45 lub powyżej 100 bpm lub arytmia), jak określono przez badacz miejsca.
7. Niewydolność nerek wymagająca terapii zastępczej nerek

8. Historia:

   1. Poważne choroby sercowo -naczyniowe

      • Historia dławicy piersiowej
      • Historia zawału mięśnia sercowego lub niewydolności serca (NYHA od II do IV), niewydolność mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca z udokumentowaną frakcją wyrzutową poniżej 45%
      • Historia poważnej arytmii sercowej innej niż stabilna migotanie przedsionków
      • Historia udaru mózgu lub okluzyjnej choroby naczyniowej, skurcz mózgu
   2. Strukturalna choroba mózgu lub choroba mózgowa o znaczeniu klinicznym, w tym zmiana przestrzenna śródczaszkowa
   3. Ciężkie niekontrolowane nadciśnienie tętnicze
   4. Ciężka choroba płuc (astma, POChP, inna)
   5. Specyficzne zaburzenia psychiczne, w tym halucynacje, złudzenia, patologiczne hazard, nadużywanie lub zależność nad substancją
   6. Cukrzyca typu 1 lub 2, upośledzona tolerancja glukozy, zespół metaboliczny, początek dojrzałości cukrzyca młodych i cukrzyca ciążowa.
   7. Infiltrat płuc lub zapalenie płuc w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ostrym zakażeniem w ciągu 14 dni od badań przesiewowych
   8. Napady / padaczka
   9. Choroba autoimmunologiczna wymagająca przepisanej terapii immunomodulującej
9. Nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu w ciągu roku przed badaniem lub regularnym spożywaniem alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową (zdefiniowaną jako ponad 14 jednostek alkoholu na tydzień; 1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu)
10. Historia nadużywania narkotyków lub zależności
11. Pozytywny wynik na badaniu leku dla THC, kokainy, opiatów/opioidów i metamfetaminy
12. Historia raka, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka komórek podstawowych lub płaskonabłonkowych skóry ponad 3 miesiące wcześniej
13. Podmiot na tlen domowy
14. Pozytywne HBSAG, AHCV lub AHIV
15. Pozytywny test SARS-COV-2 w ciągu 10 dni przed badaniem leczenia narkotykowego
16. Utrata masy ciała lub wzrost większej niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy od badań przesiewowych
17. Choroba gorączkowa lub zakaźna w ciągu 10 dni przed badaniem leczenia narkotyków
18. Umiarkowana lub cięższa depresja (Geriatryczna skala depresji (GDS) ≥9)
19. Próba samobójcza lub myśli samobójcze w ciągu pięciu lat (Skala oceny nasilenia samobójstwa Columbia (C-SSR) zdefiniowana jako odpowiadanie na pozycje 4 lub 5 na C-SSR lub historia próby samobójczej w ciągu ostatnich 5 lat lub, w opinii badacza, na poważne ryzyko samobójstwa.
20. Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią dla kobiet
21. Leczenie badawczym lekiem lub urządzeniem medycznym w ciągu dłuższych 60 dni lub dziesięciu półtrwania środka badawczego
22. Jednoczesne uczestnictwo lub wcześniejsze uczestnictwo w ciągu 60 dni przed badaniem badań w innym badaniu klinicznym lub urządzeń medycznych
23. Utrzymująca się niedokrwistość hemoglobiną <9 g/dl
24. Transfuzja krwi w ciągu 42 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
25. Narażenie na każdą szczepionkę na żywo w ciągu 28 dni przed badaniem podawania leku
26. Omdlenia lub inna przyczyna utraty przytomności w ciągu ostatnich 2 lat
27. Niechętnie lub nie można odpowiedzieć na kolejne rozmowy telefoniczne
28. Niechętnie lub niezdolna do komunikowania się z personelem witryny studiów telefonicznie
29. Niechęć lub niezdolna do spełnienia wymagań protokołu
30. Każda zbieżna choroba lub stan, który zdaniem badacza miejsca zakłóci ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności HBI-002
31. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badawczo lub mogą zakłócać interpretację wyników badań, a w osądu badacza witryny sprawiłyby, że podmiot niewłaściwy jest niewłaściwy dla badań
32. Historia reakcji alergicznych na dowolne zarobki produktów leczniczych

33. Przeciwwskazania do rutynowego nakłucia lędźwiowego

    1. Historia trombocytopenii (liczba płytek krwi <100 000)
    2. Historia koagulopatii (INR> 1.3, PTT> ULN)
    3. Obecne zastosowanie warfaryny lub innych antykoagulantów lub klopidogrelu (Plavix)
    4. Historia operacji lędźwiowej lub ciężkiego zapalenia stawów rdzeniowych
    5. Infekcja w miejscu LP (można uwzględnić po rozwiązaniu)